소아 급성 림프모구 백혈병에서 아스파라기나제 단일 용량에 대한 조기 반응의 예후적 의의

목적: 새롭게 진단받은 소아 급성 림프모구 백혈병 환자에서 아스파라기나제 단일 용량의 in vitro 및 in vivo 효능과 in vitro 및 in vivo 항백혈병 반응과 장기 결과 간의 상관관계를 전향적으로 평가하였다. 환자 및 방법: 251명의 환자가 Escherichia coli, Erwinia chrysanthemi Erwinia 또는 pegaspargase 중 1종의 아스파라기나제 제제를 무작위로 수령하도록 하였다. 효능의 in vitro 평가에서는 아스파라기나제 존재 하에 5일 배양 후 발견된 생존 세포 수를 기준으로 한 총 세포 사멸 백분율(TCK)로 표현하였다. in vivo 백혈병 세포 사멸(LCK)은 아스파라기나제를 단일 용량으로 치료하기 전과 5일 후의 골수 세포 밀도 및 백혈병 블라스트 비율을 비교하여 계산하였다. 급성 독성은 임상적 및 실험실적 평가에 의해 결정되었다. 결과: 세 가지 유형의 아스파라기나제 모두 동일한 세포 사멸 효과를 보였다. E. coli, Erwinia 및 pegaspargase의 평균 in vitro TCK는 각각 31%, 39%, 36%였다(P = 0.63). E. coli, Erwinia 및 pegaspargase에 노출된 환자의 골수에서의 평균 LCK는 각각 69%, 74%, 65%였다(P = 0.88). in vitro에서 아스파라기나제에 대한 반응 부족은 위험 할당에 관계없이 임상 재발의 더 높은 위험을 예측하였다(21명의 in vitro 비반응자 중 12건의 백혈병 사건; 57%, P < 0.001). 세 가지 아스파라기나제 제제 간에는 급성 독성의 차이가 없었다. 결론: 세 가지 아스파라기나제 제제 모두 in vitro 및 in vivo 분석에서 동일한 LCK를 생성하였다. 아스파라기나제에 대한 in vitro 반응은 위험 그룹과 무관한 예후 인자를 제공하였다.