조직형 플라스미노겐 활성제 매개 아스트로사이트 저밀도 지단백 수용체 관련 단백질의 수용체 분리는 신경혈관 단위의 투과성을 증가시킨다.

저밀도 지단백 수용체 관련 단백질(LRP)은 여러 리간드, 특히 조직형 플라스미노겐 활성제(tPA)를 결합하는 LDL 수용체 유전자 패밀리의 일원이다. tPA는 혈액에서 주로 혈전 용해 효소로 작용하며, 중추 신경계에서는 세포 사멸과 관련된 사건을 매개한다. 뇌 허혈은 신경혈관 단위(NVU)의 변화를 유도하여 뇌 부종을 초래한다. 우리는 tPA와 LRP의 상호작용이 뇌 허혈 동안 NVU의 투과성 조절에 역할을 하는지를 조사하였다. 우리는 허혈성 손상이 LRP의 외부 도메인을 혈관주위 아스트로사이트로부터 기저막으로 분리시킴을 발견하였다. 이 사건은 아스트로사이트 끝부분 프로세스의 분리 및 혈관주위 부종 영역의 형성과 관련이 있다. LRP의 외부 도메인의 분리는 tPA 결핍(tPA(-/-)) 쥐에서 유의미하게 감소하고, tPA로 배양함으로써 증가하며, 수용체 연관 단백질(RAP)에 의해 억제된다. 더욱이, RAP 또는 항-LRP IgG 치료는 중대뇌동맥 폐색(MCAO) 후 운동 활동의 더 빠른 회복과 NVU의 무결성 보호를 초래한다. 이러한 결과는 tPA/LRP 상호작용이 NVU 무결성의 주요 조절자로 작용함을 시사한다.