RNA 바이러스 오류 재앙: 리바비린을 이용한 직접 분자 검사

RNA 바이러스는 빠르게 진화합니다. 이러한 빠른 변화의 원인 중 하나는 RNA 바이러스 집단에서 나타나는 높은 돌연변이 빈도입니다. 높은 돌연변이 빈도는 준종 이론의 중심 원칙입니다. 준종 이론의 결과는 높은 돌연변이 빈도로 인해 동물 RNA 바이러스가 오류 재앙에 취약할 수 있으며, 이는 돌연변이 빈도가 약간 증가한 후 생존 가능성이 급격히 감소하는 과정을 의미합니다. 우리는 최근 중요한 광범위 항바이러스 약물인 리바비린(현재 C형 간염 바이러스 감염 치료에 사용됨)이 RNA 바이러스 돌연변이유발제임을 보여주었고, 리바비린의 항바이러스 효과는 RNA 바이러스를 오류 재앙으로 몰아넣음으로써 발생한다고 제안했습니다. 그러나 리바비린이나 어떤 RNA 바이러스 돌연변이 유발제에 대해 오류 재앙을 직접적으로 입증한 것은 없습니다. 여기서 우리는 리바비린을 돌연변이 유발제로 사용하고 폴리오바이러스를 모델 RNA 바이러스로 하여 오류 재앙을 직접적으로 입증한 것을 설명합니다. 우리는 리바비린의 항바이러스 활성가가 바이러스 유전 물질의 치명적인 돌연변이 과정을 통해 직접적으로 가해진다는 것을 입증합니다. 리바비린 농도에서 단 한 차례의 바이러스 감염 후 99.3%의 바이러스 유전체 감염력이 상실되는 것을 관찰했으며, 이는 9.7배의 돌연변이 증가를 초래할 수 있는 농도입니다. 리바비린 존재에서 생성된 폴리오바이러스 유전체의 돌연변이 수준과 특정 감염 가능성에 대한 데이터를 종합하여, 우리는 정상 폴리오바이러스가 생존 가능성의 경계에 실제로 존재함을 보여주는 오류 재앙 그래프를 작성했습니다. 이러한 데이터는 RNA 바이러스 돌연변이 유발제가 유망한 새로운 항바이러스 약물 클래스일 수 있음을 시사합니다.