인간 뇌의 콜레스테롤 항상성: 24S-하이드록시콜레스테롤의 변환과 순환계 내에서 대부분의 이 옥시스테롤의 뇌 기원에 대한 증거

우리는 이전에 뇌가 인체의 24S-하이드록시콜레스테롤의 약 80%를 포함하고 있으며 이 스테로이드가 뇌에서 순환계로의 네트 플럭스가 있음을 입증한 바 있다 (Lütjohann, D. et al. 1996. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93: 9799-9804). 이전 데이터와 12명의 건강한 자원자에 대한 새로운 데이터를 결합한 결과, 내부 경정맥과 말초 동맥의 이 옥시스테롤 수치 간의 동정맥 차이는 -10.2 +/- 2.8 ng/ml (평균 +/- SEM)로 나타났으며 이는 뇌에서 약 6.4 mg/24 h의 24S-하이드록시콜레스테롤의 순환 플럭스에 해당한다. 12명의 다른 자원자에서 간 정맥과 말초 동맥의 24S-하이드록시콜레스테롤 수치 간의 동정맥 차이는 7.4 +/- 2.2 ng/ml로 나타났으며, 이는 약 7.6 mg/24 h의 간 섭취에 해당한다. 신장 정맥의 24S-하이드록시콜레스테롤 농도는 말초 동맥의 농도와 거의 같아, 신장 제거는 중요하지 않음을 나타낸다. 정맥 주사된 중수소 표지 racemic 24-hydroxycholesterol은 두 명의 인간 자원자의 순환계에서 각각 10시간과 14시간의 반감기로 제거되었다. 순환하는 콜레스테롤과 24S-하이드록시콜레스테롤 간의 양의 상관관계가 발견되었다. 결과는 순환하는 24S-하이드록시콜레스테롤의 대부분이 뇌에서 기원하며 간이 주요 제거 기관임을 일관되게 나타낸다. 뇌에서 콜레스테롤을 제거하기 위한 정량적으로 중요한 기전이 24S-하이드록시콜레스테롤로의 전환이라고 결론지었다. 또한 순환하는 24S-하이드록시콜레스테롤 수치가 뇌의 병리학적 및/또는 발달적 변화의 표지로 사용될 수 있는 가능성에 대해 논의하였다.