플라보피리돌, 새로운 사이클린 의존성 키나제 억제제가 세포 자멸사를 유도하여 두경부 편평세포암의 성장을 억제한다.

플라보피리돌(HMR 1275)은 최근 미국 국립암연구소의 개발 치료 프로그램에 의해 실시된 주요 스크리닝에서 새로운 항종양제로 확인되었다. 플라보피리돌은 대부분의 사이클린 의존성 키나제(cdks)를 억제하고 독특한 항암 특성을 나타낸다. 여기에서는 이 화합물이 두경부 편평세포암(HNSCC)에 효과적인지 조사하였다. HNSCC 세포에 대한 플라보피리돌의 노출은 cdc2 및 cdk2 활성을 감소시키고 세포 증식을 강력하게 억제하였다( IC50 43-83 nM), 이는 sub-G1 DNA 함량을 가진 세포의 발생과 일치하였다. 게다가, DNA 파편화 및 TUNEL(말단 디옥시뉴클레오타이드 전이효소 매개 노크 엔드 레이블링) 반응을 통해 플라보피리돌이 모든 세포주에서 세포 자멸사를 유도한다는 것이 확인되었다. 또한, 이는 DNA 손상 유발 물질(감마 방사선 및 블레오마이신)에 무감각한 특정 HNSCC 세포에서도 발생하였다. 종양형성 HNSCC 세포주를 사용하여 플라보피리돌의 생체 내 효과를 평가하였다. 치료(5 mg/kg 하루, 복강내)는 5일 동안 진행되었으며, 종양 외래에서 세포 자멸사 세포의 출현을 초래하고 종양 크기를 60-70% 감소시켰으며 이는 10주 동안 지속되었다. 플라보피리돌 치료는 HNSCC 세포 및 종양 외래에서 사이클린 D1 발현의 비범한 감소를 초래하였다. 우리의 데이터는 플라보피리돌이 HNSCC에서 항종양 활성을 발휘함을 나타내며, 따라서 이는 두경부의 난치성 암 치료를 위한 적합한 후보 약물로 간주될 수 있다.