January 4, 1994Open Access
View Full Paper아데노바이러스 매개 유전자 전달을 통한 종양 괴사 인자 활동의 장기간 및 효과적인 차단.
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Abstract
종양 괴사 인자(TNF)와 림프독소에 결합하고 중화할 수 있는 키메라 단백질이 TNF 억제 유전자가 설계된 복제 불능 아데노바이러스 벡터로 전이된 쥐에서 발현되었다. 10(9) 감염성 입자를 주사한 후 3일 이내에 TNF 억제 농도가 혈장에서 1 mg/ml을 초과하였고; 이 수준의 발현은 최소 4주 동안 유지되었으며, 재조합 바이러스 주사 후 6주에 탐지 가능한 TNF 억제 활성도 측정되었다. 인공 유전자의 도입은 55-kDa TNF 수용체의 동형접합 결실과 유사한 표현형 효과를 생성하여, 동물들이 리스테리아 모노사이토제네스 감염에 매우 취약하게 되었고, 반면에 베타-갈락토시다제를 암호화하는 복제 불능 바이러스를 수령한 대조 동물들은 리스테리아의 도전에 저항할 수 있었다. TNF 억제제를 암호화하는 유전자의 아데노바이러스 매개 전달은 조사 및 치료 목적으로 생체 내에서 TNF 활동의 효과적이고 장기적인 차단을 시행하는 실용적인 수단을 제공한다.