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이식면역 반응의 생리학적 조절 기전은 아직 잘 정의되어 있지 않습니다. 우리는 생체 내에서 이식면역 반응을 조절하는 사이토카인, CTLA-4, CD25(+) T 세포 및 세포사멸의 역할을 조사했습니다. B10.D2(소적합) 및 C57BL/6(대적합) 두 가지 생쥐 심장 이식 모델을 BALB/c 수용체에 사용했습니다. 수용체는 야생형, STAT4(-/-) (Th1 결핍), 또는 STAT6(-/-) (Th2 결핍) 생쥐였습니다. 소적합 동종이식편은 약 70%의 야생형 및 STAT4(-/-) 생쥐에서 자발적으로 수용되었습니다. 반면, 소적합 STAT6(-/-) 생쥐에서는 이식편 생존이 유의미하게 짧았습니다. STAT4(-/-) 비장세포의 수용적 전이 또는 STAT6(-/-) 생쥐에 IL-4Fc 융합 단백질을 투여하면 장기적인 이식편 생존이 나타났습니다. CTLA-4 신호 차단은 모든 수용체에서 거부 반응을 가속화했지만, 이는 소적합 조합에서 더욱 두드러졌습니다. 이는 이식반응성 T 세포의 빈도가 증가하면서 동반되었습니다. 더욱이, CTLA-4 차단은 CD4(+) 또는 CD8(+) 뿐만 아니라 Th1 또는 Th2 이식반응성 T 세포도 조절했습니다. 마지막으로, 항-CD25 치료는 대적합 조합에서 이식편 생존을 연장했지만, 동일한 치료가 소적합 그룹에서 이식편 거부를 가속화했습니다. 후자는 이식반응성 T 세포의 빈도 증가와 T 세포 세포사멸의 억제와 관련이 있었습니다. 이러한 데이터는 사이토카인 조절, CTLA-4 음성 신호전달 및 T 세포 세포사멸이 이식면역 조절에 중요한 역할을 하며, 특히 이식반응성 T 세포 클론 크기가 상대적으로 작은 조건에서 그렇다는 것을 나타냅니다.
Sho et al. (Tue,)은 이 질문을 연구했습니다.