NHE2는 성장 인자 및 단백질 키나제 조절을 위한 COOH 말단의 하위 도메인을 포함한다.

클론된 상피 세포 특이적 Na + /H + 교환기(NHE) 아이소폼 NHE2는 섬유아세포 성장 인자(FGF), 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA), 오카다산(OA), 및 태아 송아지 혈청(FBS)에 의해 수송체의 최대 속도 변화로 자극을 받는다. 본 연구에서는 NHE2의 COOH 말단에서 성장 인자 및/또는 단백질 키나제 조절에 책임이 있는 특정 도메인을 설명하기 위해 COOH-말단 절단 돌연변이를 사용하였다. 다섯 개의 절단 돌연변이(NHE 결핍 PS120 섬유아세포에 안정적으로 발현됨)는 절단 부위의 아미노산 번호로 지정되었다. PMA, FGF, OA, FBS, 및 W-13 Ca 2+ /칼모듈린(CaM) 억제제의 효과가 연구되었다. 절단 돌연변이 E2/660은 PMA에 의해 자극을 받았으나 E2/573은 그렇지 않았다. OA는 E2/573을 자극하였으나 E2/540은 아니었다. FGF는 E2/540을 자극하였으나 E2/499은 아니었다. 가장 많이 절단된 돌연변이인 E2/499은 FBS에 의해 자극을 받았다. W-13은 야생형 NHE2의 기저 활성화를 자극하였다. 그러나 W-13은 E2/755에 영향을 미치지 않았다. 댄실화된 CaM 형광의 방출 스펙트럼을 모니터링함으로써, 우리는 댄실화된 CaM이 Ca 2+ 의존적인 방식으로 NHE2의 마지막 87 아미노산과의 정제된 융합 단백질에 직접 결합함을 보여주었으며, 비율은 1:1 및 해리 상수는 300 nM이었다. 우리의 결과는 NHE2의 COOH 말단이 별개의 자극 및 억제 성장 인자/단백질 키나제 조절 하위 도메인으로 조직되어 있음을 보여주었다. 성장 인자/단백질 키나제 조절 하위 도메인의 이러한 조직은 NHE3의 조직과 매우 유사하여, NHE2와 NHE3의 추정 COOH 말단의 3차 구조가 두 단백질의 이 부분에서 최소 아미노산 동질성에도 불구하고 매우 유사함을 시사한다.