cAMP 조절 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자 II (Epac2)는 INS-1 췌장 β 세포에서 Ca2+ 유도 Ca2+ 방출을 매개합니다.

Insulin을 분비하는 세포주 INS-1에서 세포질 Ca2+ 저장소로부터 cAMP 의존적 Ca2+ 유도 Ca2+ 방출(CICR)을 책임지는 신호 전달 경로를 평가했습니다. 2. CICR은 GLP-1 수용체 작용제인 exendin-4에 의해 유발되었으며, 이는 카페인, Sp-cAMPS 또는 포스콜린으로 모방되었습니다. CICR은 L형 전압 의존성 Ca2+ 채널을 통한 Ca2+ 유입이 필요하며, nimodipine, thapsigargin 또는 ryanodine에 의해 차단되었지만, IP3 수용체 길항제 xestospongin C에 의해서는 차단되지 않았습니다. 3. cAMP 길항제인 8-Br-Rp-cAMPS로 처리하면 exendin-4에 대한 CICR이 차단되었고, PKA 억제제 H-89는 PKA 의존적 유전자 발현을 억제하는 농도에서 시험했을 때 효과가 없었습니다. 4. INS-1 세포의 RT-PCR에서 cAMP-조절 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자(cAMP-GEF-II, Epac2)의 II형 이소폼을 암호화하는 mRNA가 발현되었음을 보여주었습니다. 5. 포스콜린에 대한 CICR은 두 개의 cAMP 결합 도메인에 비활성화 돌연변이가 도입된 cAMP-GEF-II의 지배 음성 돌연변이 이소폼의 일시적 형질주입 및 발현에 의해 차단되었습니다. 6. INS-1 세포에서 CICR은 GLP-1 수용체 매개 세포내 Ca2+ 방출 기전의 민감화를 통해 발생하며, 이는 PKA와 독립적인 신호 전달 경로지만 cAMP-GEF-II가 필요하다는 결론을 내렸습니다.