혈청 아밀로이드 A가 내인성 TLR4 작용제인가?

혈청 아밀로이드 A(SAA)는 고전적인 급성기 단백질로, 손상, 감염 및 염증에 반응하여 주로 간세포에서 생성됩니다. SAA가 백혈구를 준비시키고 항염증성 사이토카인의 발현 및 분비를 유도한다는 것이 밝혀졌습니다. 여기에서 우리는 SAA가 마우스 복강 대식세포에 의해 NO 생성 유도한다는 것을 보고합니다. 특정 억제제를 사용하여 NO 생성이 ERK1/2 및 p38 MAPKs의 활성화를 통한 유도성 NO 합성효소에 의존함을 보여주었습니다. 또한 SAA 활동은 단백질 분해 후 감소하였지만, 리피드 A 길항제인 폴리믹신 B와는 그렇지 않았습니다. 마지막으로, NO 생성은 선천적인 면역과 관련된 수용체 복합체인 기능적 TLR4에 의존함을 발견했습니다. 기능적 TLR4가 결여된 C3H/HeJ 및 C57BL/10ScCr 마우스에서 대식세포는 SAA 자극에 반응하지 않았습니다. 결론적으로, 우리의 연구는 SAA가 대식세포에서 TLR4 복합체에 대한 내인성 작용제일 수 있다는 새로운 관찰을 제공합니다. 이 발견이 염증 과정 중 선천적 면역을 증폭하는 기여에 대해 논의합니다.