슈반세포 내 세포소기관 CGRP 신호가 생쥐의 안와 주변 기계적 통증을 유발합니다

칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 또는 그 수용체(칼시토닌 수용체 유사 수용체/수용체 활성 조절 단백질-1, CLR/RAMP1)에 대한 단클론 항체의 효능은 말초에서 방출되는 CGRP가 편두통 통증에 관여함을 시사합니다. 그러나 CGRP가 유발하는 말초 통증의 위치와 메커니즘은 아직 불분명합니다. 세포 선택적 RAMP1 유전자 결실을 통해, 우리는 생쥐의 피부 삼차신경 섬유에서 방출된 CGRP가 주변 슈반 세포의 CLR/RAMP1을 표적으로 하여 안와 주변 기계적 통증을 유발함을 밝혀냈습니다. 인간 및 생쥐의 슈반 세포에서 CLR/RAMP1 활성화는 NO의 cAMP 의존적 생성을 유도하는 세포소기관에서 장기적인 신호를 발생시킵니다. NO는 슈반 세포의 일시적 수용체 잠재력 앵커 1(TRPA1)을 통해 ROS를 방출하며, 이는 피드포워드 방식으로 TRPA1을 통해 통증을 유지합니다. 산성화된 세포소기관에서 화물을 방출하는 나노 입자로 캡슐화될 때, CLR/RAMP1 길항제는 생쥐에서 CGRP 신호와 통증을 뛰어나게 억제합니다. 우리의 데이터는 CGRP 매개 신경/슈반 세포 경로가 신경 유발 염증과 연관된 통증을 매개하며, 생쥐에서 CGRP의 알제식 작용에 기여함을 시사합니다.