TGM6는 TGF-β의 TGFBR2 결합을 모방하여 섬유아세포에서 신호 전송을 저해하는 유충 분비 물질입니다.

TGM6는 murine 유충 기생충 Heligmosomoides polygyrus에 의해 생성되는 포유류 TGF-β 신호의 자연적 길항제입니다. 이것은 TGFBR1에 결합하는 도메인 1/2가 없는 점에서 이전에 설명된 작용제 TGM1(TGF-β Mimic-1)과 다릅니다. 그럼에도 불구하고 도메인 3을 통해 TGFBR2 결합을 유지하며 섬유아세포와 상피세포에서 TGF-β 신호를 강력하게 억제하지만, T 세포에서는 TGF-β 신호를 억제하지 않으며, 이는 divergent 도메인 4/5와 변화된 공동 수용체 결합 선호도와 일치합니다. TGFBR2에 결합된 TGM6의 결정 구조는 TGF-β와 TGFBR2의 인터페이스와 놀랍도록 유사한 것을 보여줍니다. 따라서 TGM6는 TGF-β를 모방하도록 구조를 적응시켰지만, 섬유아세포와 상피세포에 대한 명확한 길항작용을 위해 특정 공동 수용체와 결합합니다. TGF-β 경로를 활성화하는 면역 억제 TGMs와 함께 TGM6의 공동 발현은 기생충이 장 내강에서 점막하로 이동하고 다시 돌아오는 동안 숙주에 대한 섬유화 손상을 최소화할 수 있습니다. 기생충에 의한 TGFBR2의 공동 수용체 의존적인 표적화는 인간에서 TGF-β의 암 및 섬유화 촉진 활동을 표적하기 위한 치료법 개발을 위한 틀을 제공합니다.