원발 유방암은 폐 혈관의 고투과성을 유도하고 VEGF-PKC 경로를 통해 전이를 촉진시킨다.

폐는 유방암 전이의 가장 빈번한 타겟 기관 중 하나이다. 원발 종양에서 발생한 유방암 세포가 폐에 집락하지 않을 때, 우리가 미리 전이 단계라 부르는 이 단계에서 폐의 미세 환경은 이미 원발 종양의 영향을 받았다. 그러나 폐의 정확한 미리 전이 변화와 조절 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 적다. 여기에서는 4T1 세포(특정하게 폐로 전이할 수 있는 마우스 유방암 세포주)를 사용하여 마우스 유방암 모델을 구축했다. 우리는 원발 유방 종양이 미리 전이 단계에서 기계적 폐 혈관 투과성을 증가시켜 로다민-덱스트란의 누출과 정맥 치료로 주입된 암세포의 혈관 밖 유출을 촉진함을 발견했다. 게다가, 세포 간 밀접 접합(TJs)은 파괴되었고, 밀접 접합의 가장 중요한 구성 요소 중 하나인 zonula occludens-1(ZO-1)의 발현이 미리 전이 된 폐에서 감소했다. 또한, 증가된 혈청 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 밀접 접합의 불안정화에 관여하였으며 VEGF 길항제 베바시주맙은 원발 종양 유도 혈관 고투과성을 되돌렸다. 더욱이, 단백질 키나제 C(PKC) 경로의 활성화는 TJs의 무결성을 파괴하였고, 따라서 이 파괴는 VEGF를 차단함으로써 완화될 수 있었다. 이 데이터들은 원발 유방암이 VEGF-PKC 경로를 통해 미리 전이 된 폐에서 밀접 접합 파괴를 유도하고 전이 이전에 폐 혈관 고투과성을 촉진할 수 있음을 보여준다. © 2015 Wiley Periodicals, Inc.