Sirt3 매개 미토파지가 AGEs 유도 BMSCs 노화 및 노인성 골다공증을 조절한다.

노인성 골다공증(SOP)은 뼈 질량의 감소와 미세 구조의 파괴로 인해 전형적인 노화 관련 질환 중 하나로 널리 여겨진다. 미토파지를 억제하면 골수 중간엽 줄기 세포(BMSCs)의 노화를 촉진할 수 있으며, BMSCs 노화를 대상으로 하는 개입이 골다공증을 개선할 수 있다는 연구가 증가하고 있다. Sirtuin-3(Sirt3)은 미토콘드리아 항상성에서 중요한 역할을 하는 필수 미토콘드리아 대사 조절 효소이지만, 뼈 항상성에서의 역할은 아직 대부분 알려져 있지 않다. 이 연구는 고급 당화 최종 생성물(AGEs) 축적이 BMSCs의 노화 및 SOP를 악화시키는지를 조사하고 이러한 효과의 기전을 탐구하고자 한다. 우리는 AGEs가 BMSCs 노화를 상당히 악화시키고, 미토콘드리아 기능 장애를 촉진하며, 농도 의존적으로 미토파지를 억제하는 것을 관찰했다. 또한, 이 효과는 Sirt3 침묵화에 의해 더욱 강화될 수 있었다. 중요하게도, 우리는 Sirt3 발현의 감소와 미토파지가 AGEs 유도 BMSCs 노화의 중요한 메커니즘임을 확인했다. 더 나아가 Sirt3 플라스미드(rAAV-Sirt3)를 운반하는 재조합 아데노 연관 바이러스를 정맥 주사하여 Sirt3을 과발현하였을 때, SAMP6에서 BMSCs 노화 및 SOP 형성이 유의미하게 완화되었다. 결론적으로, 우리의 데이터는 Sirt3가 AGEs 유도 BMSCs 노화와 SOP로부터 보호한다는 것을 보여주었다. 미토파지를 개선하기 위해 Sirt3를 목표로 하는 것은 AGEs 관련 SOP를 완화하는 잠재적 치료 전략이 될 수 있다.