바시트라신 및 단백질 이황화물 이성화를 대상으로 한 항체에 의한 세포막의 환원 기능 억제.

중국 햄스터 난소(CHO) 세포 표면에 비특이적으로 결합할 때 이황화물 결합 125I 아이오도티라민/폴리(D-리신) 접합체가 환원적으로 절단되었다는 증거가 제시되었으며, 이 절단은 막 관통 불가능한 황화물 차단제에 의해 중단되었다. 이후 동일한 차단제가 특정 표면 수용체에 결합하고 세포독성을 발휘하기 위해 사슬 분리가 필요로 하는 이황화물 결합 이종이합체인 디프테리아 독소의 세포독성을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 이는 두 거대분자의 이황화물이 단백질 이황화물 이성화효소(PDI, EC 5.3.4.1)에 의해 매개되는 티올-이황화물 교환 반응에 의해 절단될 수 있음을 시사한다. 우리는 PDI의 억제제, 특히 바시트라신 및 항-PDI 항체가 황화물 차단제의 두 가지 효과를 모방할 수 있는지를 테스트하였다. 바시트라신과 항-PDI 항체 모두 환원 과정을 억제하는 데 효과적이었다. 이는 두 개의 막 결합 거대분자에서의 이황화물 절단이 PDI에 의해 매개되며, 이 효소는 이미 알려진 소포체 내에서의 저류 외에도 세포막에서 노출되어야 함을 강하게 시사한다. 이 논문은 표면 연관 PDI에 의해 촉매될 수 있는 다른 잠재적으로 중요한 이황화물 환원에 대해 주목하고 있다. 이는 다기능 속성으로 이미 알려진 효소의 알려진 기능을 확장한다.