HDAC2-SP1 축이 종양유발 대식세포의 극성을 조절한다

종양 관련 대식세포(TAM)는 항종양 M1 유사 TAM과 종양유발 M2 유사 TAM을 포함한 전사적으로 동적 내재 면역 세포로, 폐암 발생에서 다양한 역할을 한다. 에피제네틱 조절자는 이질적인 종양 미세환경에서 대식세포 운명을 조절하는 데 핵심적이다. 여기에서 우리는 HDAC2가 과발현된 M2 유사 TAM의 종양 세포에 대한 공간 근접성이 폐암 환자의 전반적인 생존율 저하와 유의미한 상관관계를 갖는다는 것을 입증했다. TAM에서의 HDAC2 억제는 대식세포 표현형, 이동 및 인터루킨, 케모카인, 사이토카인, T 세포 활성화와 관련된 신호 경로를 변화시켰다. TAM과 암 세포의 공동 배양 시스템에서 TAM의 HDAC2 억제는 암 세포주와 주요 폐암 세포의 증식과 이동을 감소시키고, 세포 자살을 증가시키며, 혈관내피 세포 튜브 형성을 감소시켰다. HDAC2는 히스톤 H3와 전사 인자 SP1의 아세틸화 과정을 통해 M2 유사 TAM 표현형을 조절했다. 마일로이드 세포 특이적 Hdac2 제거와 네 가지 다양한 생쥐 폐암 모델에서의 클래스 I HDAC 억제는 M2 유사 TAM에서 M1 유사 TAM으로의 전환을 유도했으며, CD4+와 CD8+ T 세포의 침윤을 변화시켰고, 종양 성장과 혈관형성을 감소시켰다. TAM 특이적 HDAC2 발현은 폐암 계층화의 바이오마커와 개선된 치료 접근법 개발을 위한 표적을 제공할 수 있다. 의의: HDAC2 억제는 HDAC2-SP1 축에 의해 유도된 에피제네틱 조절로 매개된 대식세포의 종양 유발 표현형을 역전시켜 면역 억제 종양 미세환경을 수정할 수 있는 치료 옵션을 나타낸다.