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중질간엽 줄기세포(MSCs)는 본능적 및 적응성 면역 체계의 세포 활동을 조절하면서 넓은 면역 억제 잠재력을 발휘합니다. MSCs가 이식편 대 숙주질환과 같은 면역학적 장애 치료를 위한 치료 옵션으로 받아들여짐에 따라 이들이 영향을 미치는 복잡한 세부 사항을 이해하는 것이 중요합니다. 조절된 세포사멸-1(PD-1)은 T 세포 활성화 및 항상성 조절에 중요한 조절자입니다. 이 경로가 MSCs에 의해 접촉 의존적으로 매개되는 면역 조절에 중요할 수 있다고 보고되었습니다. 본 연구의 목적은 MSCs가 세포 표면 발현 외에도 PD-1 리간드(PD-L1 및 PD-L2)를 분비할 수 있는지와 MSC 면역 억제의 접촉 비의존적 메커니즘 조절에서의 잠재적 중요성을 확립하는 것이 었습니다. 여기서 우리는 MSCs가 PD-L1과 PD-L2를 발현하고 분비하며, 이것이 인터페론 γ 및 종양 괴사 인자 α의 노출에 의해 조절된다는 것을 보고합니다. MSCs는 PD-1 리간드를 분비함으로써 CD4+ T 세포의 활성화를 억제하고, 인터루킨-2 분비를 다운레귤레이션하며, 비가역적인 저반응성과 세포 사멸을 유도합니다. 억제된 T 세포는 T308에서 AKT 인산화의 감소를 보여주었고, PD-L1을 차단함으로써 역전될 수 있는 FOXO3 발현의 증가가 나타났습니다. 결론적으로, 우리는 MSCs가 PD-1 리간드를 분비할 수 있음을 최초로 입증하였으며, 이는 MSCs에서 PD-L2의 생물학적 역할에 대한 최초의 알려진 보고입니다. 이러한 용해성 요소들은 T 세포 행동과 주변 내성 유도에 대한 MSCs의 면역 억제 효과 조절에서 중요한 역할을 합니다. Stem Cells 2017;35:766-776.
Davies et al. (화,)는 이 문제를 연구했습니다.