VPS13A와 VPS13C는 ER 접촉 부위에서 다르게 위치하는 지질 운반 단백질이다

인간 VPS13 유전자의 돌연변이는 초리어 아칸토사이토시스(VPS13A)와 파킨슨병(VPS13C)을 포함한 신경발달 및 신경퇴행성 장애의 원인이다. 이러한 질병의 메커니즘은 알려져 있지 않다. 효모에서의 유전 연구는 Vps13이 소기관 간 지질 교환 역할을 할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는 VPS13의 N-말단 부분이 관 형태를 가지고 있으며, 막 사이에서 글리세롤리피드를 용해하고 운반할 수 있는 소수성 구멍이 있음을 보여준다. 우리는 또한 인간 VPS13A와 VPS13C가 ER에 결합하여 VPS13A는 미토콘드리아에, VPS13C는 후기 소낭/라이소좀에, 그리고 두 단백질 모두 지질 방울에 결합하여 고정된다는 것을 보여준다. 이러한 발견은 VPS13이 ER과 다른 소기관 간의 지질 운반체로 작용하며, 이들의 돌연변이로 인한 신경 장애에서 막 지질 항상성 결함이 있음을 시사한다. Vps13의 N-말단 부분과 자가포식 단백질 ATG2와 같은 다른 단백질 간의 서열 및 이차 구조 유사성은 이들 단백질의 지질 운반 역할을 시사한다.