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신호 전달체 및 전사 활성화제(STAT)는 사이토카인 및 성장 인자에 대한 정상적인 생물학적 반응을 매개하는 전사 인자입니다. 그러나 Stat3를 포함한 특정 STAT 가족 구성원의 비정상적인 활성화는 점점 더 종양형성과 연관되고 있습니다. Src 종양단백질을 발현하는 섬유아세포에서 Stat3의 활성화는 특정 유전자 발현을 유도하고 세포 변형에 필요합니다. Src 티로신 키나제가 Stat3의 티로신에서 구성적 인산화를 유도하지만, Stat3 매개 유전자 조절의 활성화는 Stat3의 티로신 및 세린 인산화 모두를 필요로 합니다. 우리는 Src 종양형성에서 구성적 Stat3 활성화의 신호 경로를 조사했습니다. Ras 또는 Rac1의 지배적 음성 단백질의 발현은 p38과 c-Jun N-말단 키나제(JNK)에 대한 의존성을 일관되게 보여주며, Src에 의해 유도된 Stat3 매개 유전자 조절을 차단합니다. 이 두 세린/트레오닌 키나제와 Stat3 세린 인산화는 Src 변형 섬유아세포에서 구성적으로 유도됩니다. 더욱이, p38 및 JNK 활성이 억제되면 구성적 Stat3 세린 인산화와 Stat3 매개 유전자 조절이 억제됩니다. 정제된 풀 길이 Stat3을 기질로 사용하는 인 비트로 키나제 분석에서는 JNK와 p38이 모두 세린에서 Stat3를 인산화할 수 있음을 보여줍니다. 더욱이, p38의 활성을 억제하고 따라서 Stat3 세린 인산화를 억제하면 v-Src에 의한 변형 억제가 일어나지만 v-Ras에 대해서는 그렇지 않으며, 이는 Src 변형에서 Stat3 세린 인산화가 필요하다는 것과 일관됩니다. 우리의 결과는 Ras 및 Rac1 매개 p38 및 JNK 신호가 Src 종양단백질에 의해 유도되는 Stat3 전사 활성을 위해 필요하다는 것을 보여줍니다. 이러한 결과는 종양형성 맥락에서 Stat3로 수렴하는 티로신 및 세린/트레오닌 키나제 신호 경로의 네트워크를 구분합니다.
Turkson et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.