IκBζ는 인간 NK 세포에서 IL-12 및 IL-18 매개 IFN-γ 생산을 증가시킵니다.

자연 살해(NK) 세포와 세포독성 림프구에 의한 인터페론-γ (IFN-γ) 생산은 선천적 및 적응 면역 반응의 핵심 요소입니다. Toll-like receptor (TLR)/interleukin-1 receptor (IL-1R) 유도 전사 인자인 κB 억제제(IκBζ)는 KG-1 세포에서 IFN-γ 생산을 조절하기 때문에, 우리는 IL-12/IL-18 유도 IFN-γ의 고전 림프구 경로에서 IκBζ의 역할을 테스트했습니다. IL-12/IL-18로 자극받은 단핵구 제거된 인간 말초 혈액 림프구는 79-kDa 형태의 IκBζ를 발현하고 IFN-γ를 방출했습니다. CD56(+) NK 세포는 IκBζ를 생성하는 림프구 하위 집단으로 밝혀졌으며, IL-12/IL-18에 반응하여 풍부한 IFN-γ를 방출했습니다. 중요하게도, IFN-γ 방출이 10배 낮은 CD56(-) 림프구에서는 IκBζ를 검출할 수 없었습니다. 또한, IκBζ의 소형 간섭 RNA(knockdown)는 CD56(+) 세포에서 IFN-γ 발현을 억제했습니다. IκBζ와 IFN-γ 프로모터의 연관성은 크로마틴 면역침전법에 의해 문서화되었습니다. IκBζ의 과발현으로부터의 IFN-γ 프로모터 활성은 루시페레이스 리포터 분석으로 확인되었습니다. 마지막으로, IκBζ는 IL-12/IL-18에 반응하여 NK 세포에서 p65 및 p50 NF-κB와 함께 공동 침전되었습니다. 이는 IκBζ가 IFN-γ 프로모터 활성에 미치는 영향이 NF-κB에 의해 공동 조절됨을 시사합니다. 이러한 결과는 IκBζ가 인간 NK 세포에서 IFN-γ의 중요한 조절자로 작용함을 제안하며, IκBζ가 조절하는 유전자 범위를 더욱 확장합니다.