안정화된 코로나바이러스 스파이크 줄기는 광범위하게 보호하는 항체를 유도한다.

현재 코로나바이러스(CoV) 백신은 주로 S1 서브유닛에서 면역우세적 에피토프를 목표로 하지만, 이들 에피토프는 보존성이 낮고 이탈 돌연변이에 취약하여 백신 효능을 위협합니다. 본 연구에서는 구조 유도 단백질 공학을 사용하여 중동호흡기증후군(MERS)-CoV 스파이크(S) 글리코단백질에서 S1 서브유닛을 제거하고 안정화된 줄기(SS) 항원을 개발했습니다. MERS SS로 접종한 결과, 교차 반응성 β-CoV 항체 반응이 유도되었고, 생쥐는 치명적인 MERS-CoV 도전으로부터 보호를 받았습니다. MERS SS로 면역화된 쥐에서 항체 분비 세포를 고속 스크리닝한 결과, 교차 반응성 단클론 항체 패널이 발견되었습니다. 이들 중에서 항체 IgG22는 MERS-CoV와 중증급성호흡기증후군(SARS)-CoV-2 S 단백질에 높은 친화력으로 결합하며, 전자현미경과 결정 구조 조합은 에피토프를 S2 서브유닛의 보존된 코일-코일 영역에 위치시킵니다. IgG22의 수동 전달은 쥐를 MERS-CoV 및 SARS-CoV-2 도전으로부터 보호합니다. 종합적으로, 이러한 결과는 교차 반응성 CoV 항체를 위한 원칙 증거를 제공하며, 범-코로나바이러스 백신 및 치료 항체 개발에 대한 정보를 제공합니다.