세나탁신은 DNA 이중 가닥 단편에서 형성되는 RNA:DNA 하이브리드를 해결하여 전이(translocation)를 방지합니다.

안구 운동 실조증 2형(AOA-2)과 근위축성 측삭 경화증(ALS4)은 세나탁신(SETX) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 신경 장애입니다. 세나탁신은 전사와 유전체 무결성 유지에 관여하는 것으로 추정되는 RNA:DNA 헬리카제입니다. 여기에서는 ChIP과 고처리량 염기서열 분석(ChIP-seq)을 사용하여, 세나탁신이 전사적으로 활성인 자리에서 DNA 이중 가닥 단편(DSBs) 발생 시 모집된다는 것을 보고합니다. 전 유전체 매핑을 통해 RNA:DNA 하이브리드가 DSB 인접 크로마틴에 축적되지만, DNA 끝 근처에서는 세나탁신 결합에 일치하는 좁은 DSB 유도 고갈이 나타났습니다. 세나탁신은 DSB의 부산물 제거 또는 적시에 DSB를 복구하는 데 필요하지 않지만, Rad51 모집을 촉진하고 먼 DNA 끝의 비정상적인 재결합을 최소화하며, 활성 유전자에서 DSB 생산 후 세포 생존성을 유지하는 데 기여합니다. 우리의 데이터는 세나탁신이 전이를 제한하고 세포 생존성을 보장하기 위해 DSB에서 기능한다고 제안하며, AOA2/ALS4 신경병증에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.