약물 유발 간 손상 조사에 대한 공학적 간 모델의 발전

약물 유발 간 손상(DILI)은 약물 손실의 주요 원인입니다. 인간 간 모델에서 약물을 테스트하는 것은 임상 DILI의 위험을 완화하는 데 필수적입니다. 동물 연구는 간 경로의 종 특이적 차이로 인해 항상 충분하지 않기 때문입니다. 1차 인간 간세포(PHHs)는 세포외 기질 단백질에서 배양될 수 있지만, 기능의 급격한 감소로 인해 DILI 예측에서 낮은 민감도(<50%)를 초래합니다. 반도체 기반의 공학 도구는 간세포의 미세 환경을 정밀하게 제어하여 표현형 기능을 향상시키고 안정화할 수 있게 해줍니다. 최신 플랫폼은 PHHs와 기질 세포를 공동 배양하여 간 안정성을 달성하고 다양한 간 세포 유형 간의 상호작용을 가능하게 하여 DILI에서 복잡한 세포 메커니즘을 포착합니다. 유도 만능 줄기 세포 유래 인간 간세포 유사 세포의 최근 도입은 특이적인 DILI의 개인 간 차이를 더 잘 이해할 수 있게 해줄 가능성이 있습니다. 간 모델은 미세 유체 관류를 통해 다른 조직 모델과 연결되어 약물 노출 시 생체 내 유사한 조직 간 상호작용을 연구하는 데 사용되고 있습니다. 여기에서는 DILI 조사와 관련하여 간 모델 및 분석의 공학적 발전을 검토합니다. 우리는 공학적 인간 간 모델이 약물 손실, 동물 사용 및 인간의 DILI 사례를 줄일 것이라고 기대합니다.