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엔도텔린-1 발견 이후 지난 30년 동안 임상에서 발전한 치료 전략은, 주로 폐동맥 고혈압 치료에 있어, 펩타이드의 작용을 ET(A) 아형이나 두 수용체 모두에서 경구 활동이 가능한 소분자 길항제를 사용하여 차단하는 것입니다. 최근에는 소분자 외의 화학 물질을 대상으로 한 ET 수용체 연구가 빠르게 확장되었으며, 특히 단클론 항체 길항제 및 선택적 펩타이드 작용제와 길항제가 주목받고 있습니다. 일반적으로 경구 생체이용률을 희생하는 이 화합물들은 엔도텔린 경로에서 약물 타겟을 상당히 확장하고 다른 병리 생리적 상태로 치료를 연장할 수 있는 잠재력을 가진 치료적 장점을 지니고 있습니다. 소분자 접근 방식이 유지된 경우, 엔지오텐신 AT(1) 수용체와 ET(A) 수용체의 두 가지 혈관 수축 타겟을 결합하는 새로운 전략인 이중 길항제 스파르센탄이 개발되었습니다. 두 번째 신흥 전략은 ET(A) 길항제인 암브리센탄과 포스포디에스테라제 억제제인 타다라필을 결합하여 폐동맥 고혈압 치료를 개선하는 것입니다. ET(B) 수용체의 결정 구조를 해결하는 것은 새로운 리간드의 알로스테릭 결합 부위를 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 또 다른 주요 발전은 다섯 가지 혈관 질환에서 유전체 전반적인 의미를 가지는 단일 뉴클레오타이드 다형성의 실험적 검증으로, 이는 혈장 내 대형 엔도텔린-1 전구체의 양을 상당히 증가시킵니다. 이 관찰은 엔도텔린 제제에 대한 치료 배정을 위한 환자 분류를 위해 이 단일 뉴클레오타이드 다형성을 테스트할 수 있는 근거를 제공하며, 엔도텔린 분야에서 개인 맞춤 정밀 의학을 사용할 가능성을 강조합니다.
Davenport et al. (Sun,)이 이 질문을 연구했습니다.