NKp30 아형과 NKp30 리간드는 전이성 GIST 환자에서 이마티닙 메실레이트에 대한 반응의 예측 바이오마커입니다

KIT와 PDGFRA 타이로신 키나제를 표적으로 하는 효과적인 치료에도 불구하고, 위장관 기질 종양(GIST)은 이마티닙 메실레이트(IM)에 대한 내성을 부여하는 돌연변이를 획득하여 치료를 회피합니다. GIST에 대한 NKp30 기반 면역 감시와 NK 세포 기능에 대한 IM의 비타겟 효과가 확인된 후, 우리는 NKp30 아형과 혈액 내 NKp30 용해성 리간드의 임상 반응에 대한 예측 가치를 조사했습니다. 두 개의 독립적인 전이성 GIST 집단에서 NKp30 아형의 상대 발현 및 비율은 사건 없는 생존과 전체 생존 모두에 현저한 영향을 미쳤습니다. 불균형한 NKp30B/NKp30C 비율(ΔBClow) 및 낮은 NKp30A 발현 수준을 기반으로 한 표현형이 불량한 예후를 가진 환자의 3분의 1에서 확인되었습니다. 이 ΔBClow 혈액 표현형은 친염증성 및 면역억제 종양 미세환경과 관련이 있었습니다. 또한, NKp30 리간드 sB7-H6의 검출 가능한 수준은 전이성 GIST에서 더 나쁜 예후를 예측했습니다. NKp30의 대체 리간드인 용해성 BAG6는 낮은 NKp30 전사와 관련이 있었으며, 높은 NKp30 발현을 가진 GIST 환자에서 추가적인 예측 가치를 가지고 있었습니다. 이러한 GIST 미세환경은 선천 면역을 회복시키는 rIFN-α 및 항-TRAIL mAb 기반 치료로 구출될 수 있었습니다.