항체 생체 분포 계수

조직과 혈장 농도 프로파일은 단일클론 항체(mAb)의 생리학적 기반 약리동태 모델에서 생성되었습니다. 프로파일을 바탕으로, 비결합 mAb의 혈장과 조직 농도 간에 선형 관계가 존재할 수 있다고 가정하였고, 이 관계는 분석되는 절대 mAb 농도, 시간 및 동물 종에 관계없이 일반적으로 일정할 수 있다고 생각하였습니다. 이 가설은 다양한 문헌에서 수집된 mAb 또는 항체-약물 접합체의 조직 분포 데이터를 사용하여 생쥐, 쥐, 원숭이 및 인간의 다양한 조직에서 검증되었습니다. 혈장 및 다양한 조직 농도 간의 관계는 항체 생체 분포 계수(ABC)를 사용하여 수학적으로 특징지어졌습니다. 추정된 ABC 값은 일반적으로 폐에서의 mAb 농도가 14.9%, 심장 10.2%, 신장 13.7%, 근육 3.97%, 피부 15.7%, 소장 5.22%, 대장 5.03%, 비장 12.8%, 간 12.1%, 뼈 7.27%, 위 4.98%, 림프절 8.46%, 지방 4.78%, 뇌 0.351%, 췌장 6.4%, 고환 5.88%, 갑상선 67.5% 및 흉선이 혈장 농도의 6.62%임을 시사합니다. 생쥐, 쥐, 원숭이 및 인간 종에서 다양한 조직의 mAb 농도를 예측하기 위한 ABC의 유효성은 검증 데이터 세트를 생성하여 평가하였으며, 예측된 농도가 관찰된 농도의 2배 이내에 있음을 입증하였습니다. mAb 및 관련 분자의 조직 농도를 추론하기 위한 ABC의 사용은 이러한 분자의 전임상 또는 임상 분포를 조사하는 데 유용한 도구를 제공합니다. 또한 생체 분포 연구를 제거하거나 최적화하고, 특정 조직에서 약물의 효능 또는 독성을 해석하는 데 도움을 줄 수 있습니다.