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목적: 성인의 악성 신경교종에 관한 분자 연구를 보고하면서 저자들은 PTEN 결실과 EGFR 증폭이 흔하고 이는 종양 발생에 기여할 수 있으며, 이러한 분자 표적을 겨냥한 여러 치료법의 근거를 제공한다고 언급하였습니다. 유사한 이상 증세의 빈도는 상당한 규모의 소아 코호트에서는 정의되지 않았습니다. 이 문제를 해결하기 위해, 우리는 어린이 악성 신경교종 치료를 위한 대규모 무작위 시험인 Children’s Cancer Group 945 연구의 종양 샘플을 조사하였습니다. 방법: 62개의 평가 가능한 경우에서 조직 절편을 검사하였고, 종양은 미세 해부에 의해 분리되었습니다. PTEN 변이를 검출하기 위해 중합효소 연쇄반응 증폭이 사용되었습니다. 27개 사례에서 형광 제자리 혼합(FISH)을 통해 PTEN 결실도 평가되었고, 54개 사례에서는 이형접합성 손실 분석이 시행되었습니다; EGFR은 최대 EGFR 발현이 있는 영역을 식별하기 위해 면역조직화학을 사용하여 평가한 후, EGFR 증폭을 결정하기 위해 FISH가 수행되었습니다. PTEN 서열의 변화는 62개의 종양 중 단 하나에서만 발견되었고, 10번 염색체의 손실과 함께 발생하였습니다; 변이가 없는 PTEN 결실은 추가로 7개의 종양에서 확인되었습니다. PTEN 변화는 다형성 교모세포종(25개의 종양 중 7개)에서 다른 종양 아형(37개의 종양 중 1개)보다 더 흔했습니다 (p = 0.0056). 38개의 평가 가능한 종양 중 14개는 정상 조직에 비해 증가된 EGFR 발현을 보였으나, 오직 하나의 종양만 EGFR 증폭을 나타냈습니다. 결론: PTEN의 변화와 EGFR 증폭은 소아 악성 신경교종에서 드물며, 성인 악성 신경교종과는 대조적입니다. 이를 통해 소아와 성인 종양이 각기 다른 분자적 원인을 포함하고 있음을 추론할 수 있습니다. 이 연구의 결과는 성인을 위한 분자 표적을 겨냥한 신경교종 치료법을 소아 신경교종 치료에 적용하는 데 중요한 시사점을 가지며, 소아 종양을 특정적으로 겨냥한 치료법의 연구 필요성을 강조합니다.
Pollack et al. (수요일,) 이 문제를 연구하였습니다.