다양한 표현형을 가진 종양에서의 강화된 투과성 및 유지 효과의 크기: 89Zr-알부민을 모델 시스템으로

비표기: 표적 나노입자 기반 기술은 방사추적자 설계에서 점차 증가하는 유병률을 보이고 있습니다. 그 결과, 주로 강화된 투과성 및 유지(EPR) 효과에 의해 지배되는 표적 조직 내 비특이적 축적의 정량적 기여가 이러한 새로운 약제의 특이성을 평가하는 데 매우 중요해집니다. 본 연구는 EPR 효과에 대한 다양한 종양 표현형의 영향을 조사하였으며, 표적 고분자 방사추적제의 높은 특이적 흡수를 시각화하기 위해서는 기준 수준의 흡수량을 초과해야 한다고 가정하였습니다. 방법: 이 예비 연구는 (89)Zr-표지된 마우스 혈청 알부민((89)Zr-desferrioxamine-mAlb)을 모델 방사추적제로 사용하여 인간 전립선암의 3가지 이식 모델(CWR22rv1, DU-145 및 PC-3)에서 흡수 및 유지 평가를 수행하였습니다. 실험에는 형태학, 혈관화 및 방사추적제 흡수를 평가하기 위한 PET 및 조영증강 초음파 이미징, 방사추적제 흡수를 시간에 따라 정량화하기 위한 시간적 ex vivo 생체 분포 연구, (89)Zr-desferrioxamine-mAlb의 종양 내 및 간종양 분포를 평가하기 위한 조직학적 및 자동 방사선 분석 연구가 포함되었습니다. 결과: 초기 흡수 프로파일은 다양한 종양 표현형 간의 방사추적제 흡수에서 통계적으로 유의미하지만 전반적으로 작은 차이를 보였습니다. 20시간 후 비특이적 방사추적제 흡수는 종양 크기와 표현형에 관계없이 발견되었으며, 모든 3가지 종양 모델에서 그램당 최소 5.0% 주입 용량에 도달하였습니다. 결론: 이러한 연구는 초기 시간 포인트에서 종양 유형에 따라 존재하는 최소한의 흡수 차이가 있음을 제안합니다. 그러나 이러한 차이는 시간이 지나면서 균등해져, 주사 후 20시간에 그램당 약 5.0% 주입 용량에 도달합니다. 이러한 데이터는 미래의 고분자 또는 나노입자 기반 약물의 필수 실험적 통제 도입에 대한 강력한 지지를 제공합니다. 특히 표적 방사추적제 개발과 관련하여서요.