SMG5–SMG7 이형이합체가 POP2와의 상호작용을 통해 넌센스 코돈을 포함하는 mRNA에 CCR4–NOT 디아데닐화 복합체를 직접 모집합니다.

넌센스 매개 mRNA 분해(NMD)는 넌센스 코돈을 포함하는 비정상적인 mRNA를 감지하고 신속한 분해를 유도하는 진핵생물의 품질 관리 메커니즘입니다. 이 분해는 NMD 특이적 엔도뉴클레이스인 SMG6 및 일반 mRNA 분해 효소를 모집하는 SMG5와 SMG7 단백질에 의해 매개됩니다. 그러나 어떤 특정 분해 인자가 모집되는지, 그리고 이 모집이 직접적인지 여부는 아직 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 SMG7이 CCR4-NOT 디아데닐화 복합체의 촉매 소단위체인 POP2에 직접 결합하고 NMD 표적의 디아데닐화 의존적 탈모와 5'-to-3' 분해를 유도함을 보여줍니다. 따라서 촉매적으로 비활성인 POP2 돌연변이는 인간 세포에서 NMD를 부분적으로 억제합니다. SMG7-POP2 상호작용은 SMG6이 결핍된 세포에서 NMD에 중요하며, 이는 SMG7과 SMG6이 NMD 표적의 분해를 촉진하기 위해 중복적으로 작용함을 나타냅니다. 우리는 또한 UPF1이 탈모 인자를 위한 여러 결합 부위를 제공한다는 것을 보여줍니다. 이러한 데이터는 NMD와 일반 mRNA 분해 기계 사이의 직접적인 물리적 연결 고리가 빠져 있었음을 밝혀내며, NMD가 비정상적인 mRNA의 강력한 분해를 보장하기 위해 다양한 부분적으로 중복된 메커니즘을 사용한다는 것을 나타냅니다.