IL-18의 새로운 혈관형성 매개물질로서의 증거

혈관형성, 즉 새로운 혈관 성장, 은 류마티스 관절염(RA)에서 활막 염증 발달에 있어 핵심 과정입니다. 이 병리학적 증식에 필수적인 것은 염증 유발 사이토카인입니다. 우리는 IL-18이 RA에서 혈관형성 매개물질의 역할을 할 것으로 가정했습니다. 우리는 인간 IL-18이 인간 미세혈관 내피세포(HMVEC) 이동에 미치는 영향을 조사했습니다. IL-18은 1 nM에서 HMVEC 이동을 유도했습니다(p < 0.05). RA 활막 액체는 내피세포 이동을 강력하게 유도했지만, IL-18 면역 제거는 HMVEC 이동을 68 +/- 5% 감소시켰습니다(p < 0.05). IL-18은 HMVEC에 대해 alpha(v)beta(3) 인테그린을 통해 작용하는 것으로 보입니다. IL-18이 in vitro에서 내피세포 튜브 형성을 유도하는지 테스트하기 위해, 우리는 Matrigel 매트릭스에서 튜브 형성의 정도를 정량화했습니다. IL-18, 1 또는 10 nM은 대조군에 비해 튜브 형성을 각각 77% 또는 87% 증가시켰습니다(p < 0.05). IL-18이 in vivo에서 혈관형성에 관여하는지 여부를 확인하기 위해, 우리는 IL-18을 생쥐의 Matrigel 플러그에 이식했으며, IL-18 1 및 10 nM은 혈관형성을 유도했습니다(p < 0.05). 관찰된 혈관형성은 Matrigel 플러그에 중화 항체인 anti-TNF-alpha Ab를 추가함으로써 입증되었듯이, 국소 TNF-alpha의 기여와는 무관한 것으로 보입니다. 또 다른 in vivo 모델에서, IL-18 또는 대조를 포함한 스펀지가 생쥐에 이식되었습니다. IL-18(10 nM)은 대조군에 비해 4배의 혈관형성을 유도했습니다(p < 0.05). 이러한 발견은 IL-18이 RA에서 혈관형성 인자로서의 새로운 기능을 지지하며, 혈관형성 관련 질환에 대한 잠재적 치료 표적을 밝힐 수 있습니다.