렙틴이 분리된 쥐 지방세포에서 인슐린의 대사 작용을 저해한다

렙틴은 에너지 항상성 조절에 관여하는 지방세포 호르몬입니다. 일반적으로 받아들여지는 렙틴의 생물학적 효과는 렙틴 유전자가 결함 있는 ob/ob 쥐에서 식사 섭취 억제와 대사율 자극입니다. 이러한 중앙 매개 렙틴의 효능과는 대조적으로, 우리는 여기에서 분리된 쥐 지방세포에서의 렙틴의 효과에 대해 보고합니다. 렙틴은 포도당 수송, 글리코겐 합성, 지방산 합성 자극, 이소프로 테레놀 유도 지방분해 억제 및 단백질 키나제 A 활성화 등 인슐린의 여러 대사 작용을 저해합니다. 인슐린의 효과는 렙틴(2 nM)에 의해 약 8시간의 반감기로 감소했습니다. 낮은 렙틴 농도(30 nM 렙틴)에서 렙틴의 IC50 값은 15시간의 기본 배양에서 지방세포의 경우 3.1 +/- 1 nM였습니다. 자연적 스플라이스 변이체인 des-Gln49-렙틴은 유의미하게 낮은 효능을 보였습니다. 지방세포는 렙틴 제거 후 몇 시간 이내에 완전한 인슐린 민감성을 회복했습니다. 바나데이트에 의한 포도당 수송 자극은 렙틴의 영향을 받지 않았습니다. 이러한 데이터는 인슐린 저항성과 관련된 비인슐린 의존성 당뇨병 및 비만 모두에서 렙틴이 인슐린 작용을 특정하고 강력하게 저해함을 보여줍니다.