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배경: 최근 기계적 자극에 의한 변형 성장 인자(TGF)-β1 활성화에 대한 발견은 폐 섬유증의 맥락에서 이 현상이 생체 내에서도 관련이 있는지를 묻는 질문을 제기했습니다. 목표: 새로운 ex vivo 모델을 사용하여 쥐 및 인간의 섬유성 폐 조직에서 기계적 스트레스가 TGF-β1 활성화 및 그 신호 경로에 미치는 영향을 탐구하는 것입니다. 방법: 활성 TGF-β1의 일시적 유전자 발현을 사용하여 쥐의 폐 섬유증을 유도했습니다. 폐는 14일 또는 21일에 수확되어 힘 변환기 및 서보 제어 팔이 장착된 조직 욕조에서 다양한 자극에 제출되었습니다. 측정 및 주요 결과: 섬유성 폐 스트립은 장력에 반응하여 잠재적 저장고에서 활성 TGF-β1을 방출하고 이후 조직의 인산화 Smad2/3이 증가했습니다. 반면, 비섬유성 폐에서는 기계적 스트레스에 의해 측정 가능한 활성 TGF-β1 및 인산화 Smad2/3이 유도되지 않았습니다. 프로테아제 억제는 활성 TGF-β1의 방출에 영향을 미치지 않았습니다. TGF-β1 수용체 억제제, Rho 관련 단백질 키나제 억제제, αv 인테그린 억제제는 모두 섬유성 폐 스트립에서 기계적 스트레칭으로 유도된 인산화 Smad2/3을 약화시켰습니다. 더욱이, 흡기 압력 도전 중에 전 섬유성 쥐 폐에서 인산화 Smad2/3의 유도가 대조군 폐와 비교하여 강화되었습니다. 마지막으로, 기계적 힘에 제출된 일반 간질 폐렴의 인간 폐 조직 조각은 인간 비섬유성 폐와 대조하여 TGF-β1 활성화 및 인산화 Smad2/3의 유도를 증가시켰습니다. 결론: 기계적 조직 스트레칭은 설치류 및 인간 폐 섬유증에서 TGF-β1의 기계적 전사 활성화를 통해 폐 섬유증의 발달에 기여합니다.
Froese et al. (금요일,) 이 질문을 연구했습니다.
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