진행성 암 환자에서 재조합 인간 종양 괴사 인자의 임상 약리학.

표준 치료에 내성이 있는 진행성 암 환자 26명이 재조합 인간 종양 괴사 인자(rTNF)로 치료를 받았으며, 이 연구는 rTNF의 독성과 내성을 판단하고 항종양 활성 증거를 찾는 것을 목표로 했다. 연구 설계는 주당 두 번의 치료를 4주 동안 번갈아 가며 피하주사와 정맥(IV) 투여를 하였고, 각 환자에 대해 네 단계로 용량을 주간 증가시키는 방식이었다. 용량 범위는 IV 볼루스 주사의 경우 1~200 마이크로그램/m2, 피하 주사의 경우 5~250 마이크로그램/m2였다. 13명이 전체 과정을 완료했다. 치료의 조기 중단은 7건에서 rTNF의 독성과 관련이 있었다. 주요 부작용은 오한, 발열, 두통, 피로, 저혈압이었다. 호중구, 림프구, 단핵구 수의 급성 변화, 혈청 아연 수준과 혈장 코르티솔 수준의 변화는 급성기 반응과 일치했으며, 피하 주사 부위의 염증도 관찰되었다. 125~250 마이크로그램/m2의 용량에서 피하 주사 사이트의 염증은 용납할 수 없을 정도로 심각했다. 지혈 매개체에서는 경미한 변화가 관찰되었다. 저혈압은 수액 투여로 교정되었고, 혈관 수축제로 치료할 필요가 없었다. rTNF의 초기 혈청 농도는 IV 투여 후 5분에 측정되었으며 35 마이크로그램/m2의 용량에서 2.5 ng/mL에서 200 마이크로그램/m2의 용량에서 80 ng/mL로 범위가 나타났다. rTNF의 반감기는 20분이었다. B 세포 림프종 환자에서 림프절 크기의 감소가 관찰되었다.