과산화수소 유도 피리딘 뉴클레오타이드 손실 및 쥐 간 미토콘드리아에서의 칼슘 방출

Ca2+로 하중된 미토콘드리아에서 과산화물이 미토콘드리아에서 Ca2+ 방출을 유도하고 미토콘드리아 피리딘 뉴클레오타드의 비가역적 산화를 초래한다는 보고가 있었습니다 (Lötscher, H. R., Winterhalter, K. H., Carafoli, E., and Richter, C. (1979) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 76, 4340-4344). 여기서 우리는 Ca2+가 존재할 때 산화된 미토콘드리아 피리딘 뉴클레오타이드가 미토콘드리아 내부에서 가수분해되어 니코틴아마이드가 미토콘드리아에서 방출됨을 보여줍니다. NAD(P)+의 가수분해 정도는 과산화물과 Ca2+의 양에 따라 다릅니다. 가수분해는 추가된 니코틴아마이드가 있을 때 가역적입니다. 미토콘드리아에서의 Ca2+ 방출은 전기 중성이며, 산화된 미토콘드리아 피리딘 뉴클레오타이드에 직접적 또는 간접적으로 의존합니다. 대조적으로, Ca2+의 흡수는 아마도 환원된 피리딘 뉴클레오타이드의 존재를 필요로 하지 않습니다. 대조 실험 결과, 이 연구에서 사용된 가장 극단적인 조건(100 nmol의 Ca2+ 및 85 nmol의 t-부틸과산화물/단백질 1mg)에서도 미토콘드리아는 상당한 정도의 기능적 무결성을 유지한다는 것이 밝혀졌습니다.