저분자량 헤파린이 비만세포의 매개체 방출에 미치는 억제 효과: 사이토카인 생성 및 비만세포 의존성 피부 염증의 선택적 억제

헤파린이 잘 알려진 항응고 활성을 넘어서 면역 기능 및 염증의 다양한 측면을 조절할 수 있다는 상당한 증거가 있다. 이와 관련하여 헤파린은 세포 매개 면역 반응이나 알레르겐 자극에 대한 천식 반응을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 본 연구에서는 저분자량 헤파린(LMWH)이 비만세포 탈과립 및 사이토카인 생성을 세포배양에서, 그리고 IgE 매개 비만세포 의존성 만성 피부 알레르기 염증의 유발에 미치는 영향을 분석했다. LMWH가 비만세포 탈과립에 큰 영향을 미치지 않으면서 종양 괴사 인자 알파(TNF-alpha) 및 IL-4 생성을 선택적으로 억제한다는 것을 확인하였다. 이러한 효과는 면역학적 또는 비면역학적 자극으로 활성화된 세 가지 서로 다른 유래의 비만세포에서 관찰되었다. 우리는 TNF-alpha 생성의 억제가 있음을 보여주었고(활성 중화를 통한 것이 아님), 짧은 전 배양 후 약물을 제거하고 LMWH를 rTNF-alpha에 추가해도 TNF-alpha 매개 세포독성 활성에 영향을 주지 않았다. 이러한 결과는 ELISA로도 확인되었다. In vivo에서는 LMWH의 피하 주사가 수동 피부 아나필락시스(PCA) 반응 후 나타나는 만성 피부 반응과 관련된 백혈구 침윤을 억제했으며, 비만세포 수나 탈과립에 영향을 미치지 않았다. 이러한 데이터는 LMWH가 비만세포-매개 알레르기 염증에서 억제 역할을 할 수 있음을 시사하며, 따라서 가능한 치료 방법으로 고려될 수 있다.