안정적인 Polycystin-1의 침착이 Integrin-α2β1 매개 아노이키스 저항성을 부여한다

Polycystin-1 (PC1)의 작용 메커니즘은 여러 요소와의 상호작용, 유전적 돌연변이의 이질성, 실험 동물 모델의 복잡성 때문에 분해하기 어려웠다. 여기서, MDCK 상피 세포에서 PKD1에 대한 특정 소형 간섭 RNA의 렌티바이러스 매개 전달을 통해 PC1의 안정적인 침착이 달성되었다. PC1 발현의 감소는 간세포 성장 인자에 대한 반응으로 삼차원 콜라겐 I 배양에서 관을 형성하는 것을 방지하고 낭종의 형성을 유도하였다. PC1 침착은 과다 증식, 콜라겐 I에 대한 접착 증가 및 세포 사멸 증가로 이어지는 반수상 효소 부족 상태를 만들었다. PC1의 억제가 integrin-alpha2beta1의 발현 증가 및 콜라겐 I에서 배양된 세포의 세포 사멸 감소와 관련이 있음을 보여주었다. Integrin-alpha2beta1의 작용은 생존에 필수적인 듯 보였으며, PC1 침착 세포는 anti-integrin-alpha2beta1 차단 항체로 가역 가능한 메커니즘에 의해 아노이키스에 훨씬 덜 민감했다. 전반적으로, 이러한 데이터는 integrin-alpha2beta1을 PC1에 부여된 생물학적 기능의 일부와 연결시키고, 이 접근 방식의 유전자적으로 정의된 배경에서 PC1 기능의 직접 연구 가능성을 확립한다. 게다가, 이러한 발견은 이형접합성의 상실이 아니라 PC1 발현 수준의 감소가 낭종 형성을 유도하는 데 충분할 수 있음을 나타낸다.