노쇠한 돼지의 전층 상처에 대한 Ad-VEGF121의 생체내 유전자 전달은 VEGF 발현의 높은 수준을 초래하지만 치유를 가속화하지는 않는다.

우리는 이전에 노령 돼지 상처에서 내재적 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 농도가 젊은 돼지의 4분의 1 수준에서 더 늦게 최고치에 도달한다고 보고한 바 있다. 이러한 데이터는 VEGF가 노쇠한 돼지의 전층 상처 치유에 주요한 역할을 할 수 있음을 시사했다. 마이크로시딩 기술을 이용한 생체내 유전자 전이로, 우리는 1 x 10(7)에서 2.7 x 10(11) 입자(ppw)까지 다양한 용량의 VEGF 발현 아데노바이러스 벡터(Ad-VEGF)로 전층 상처를 치료했다. 상처 액에서의 VEGF 발현은 용량-반응 패턴을 따랐다. 그러나 Ad-VEGF의 가장 높은 농도(2.7 x 10(11) ppw)로 미세시딩된 상처에서는 치유 속도가 감소했다. 그 후, 우리는 Ad-VEGF의 최소 기능적 농도를 결정했다. 우리는 5마리의 노령 유카탄 미니피그를 사용하여 1 x 10(8) 및 1 x 10(9) ppw의 Ad-VEGF(n= 78)의 과발현이 모든 2.5 x 2.5 x 1 cm 크기의 전층 상처(n= 158)의 치유 측면에서의 역할을 분석했다. Ad-VEGF 용액은 생체내 마이크로시딩으로 상처 바닥과 경계를 치료했다. 대조군 상처(n= 80)는 Ad-Lac-Z(n= 25)로 미세시딩되었고, 식염수(n= 49)로 치료되었거나 건조 치료(n= 6)되었다. 건조 치료된 상처를 제외한 모든 상처는 상처 챔버로 덮였고, 2.5 ml의 식염수를 챔버에 주입하여 습한 환경이 조성되었다. 유전자 전달 후 2일 또는 3일에 정점 VEGF 발현(2300-4000 pg/ml)이 확인되었다. 이러한 수준의 VEGF 발현은 식염수(n= 49) 또는 Ad-null(n= 25) 대조군에서 관찰되지 않았다. 1 x 10(8) 및 3 x 10(8) ppw로 치료된 상처(n= 39)에서 VEGF 발현은 발현 시작이 느리며, 5-7일째 피크 농도가 400-920 pg/ml로 나타났다. 국소 상처 환경에서 높은 수준의 VEGF 발현이 달성되었지만, 우리는 식염수 치료 상처와 비교할 때 신생혈관화의 유의미한 증가를 보여줄 수 없었다. 노쇠한 "습한 상처 치유" 돼지 모델에서 Ad-VEGF, Ad-null 변이체 또는 식염수로 치료된 전층 상처 그룹 간의 재표피화 및 상처 수축률에서 유의미한 차이가 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 생체내 유전자 전이로 생성된 상처 내 VEGF 증가가 노쇠한 돼지 모델에서 전층 상처 치유에 거의 영향을 미치지 않음을 나타낸다. 게다가 Ad-VEGF에 의해 상당히 높은 수준의 VEGF 발현은 상처 치유를 저해할 수 있다.