세포자멜수용체(TCR) 결합이 아폽토시스 결핍지만 인터루킨 2(IL-2)를 생성하는 T 세포에서 ZAP70/CD3-ζ의 결합을 손상시킴

우리는 이전에 T세포 수용체(TCR)-베타의 단백질막 영역에서 티로신을 류신으로 대체한 결과, 전이된 T세포 계통에서 TCR 유도에 따른 CD95-L 및 아폽토시스의 유도가 결핍된다는 것을 보여주었다. 반면, 인터루킨(IL)-2의 생성 및 CD25와 CD69의 발현은 정상적으로 유도되었다. TCR-beta의 돌연변이가 CD3-zeta의 결합 손상도 초래했기 때문에, 이 체인이 아폽토시스 유도에 특별히 필요하다고 제안되었다. 이제 우리는 CD95-L과 아폽토시스의 결핍된 유도가 일반적인 2차 메시지의 낮은 생산에서 비롯되지 않는다는 것을 보여준다. 세포 내 Ca2+ 플럭스 및 총 단백질의 티로신 인산화가 야생형 수준에서 유도되었기 때문이다. 부분 작용제로 자극된 T세포 클론과 달리, p21 및 p18 형태의 티로신-인산화된 CD3-zeta가 모두 검출되었으나, 전체적인 티로신-인산화된 CD3-zeta의 수준은 낮았다. 더욱 놀랍게도, ZAP70의 CD3-zeta에 대한 유도된 결합은 정상적인 ZAP70 티로신 인산화 유도에도 불구하고 강하게 억제되었다. 마지막으로 ZAP70은 아폽토시스 결핍 세포에서 세포막 근처에 집중되지 않았다. 이러한 결과는 CD3-zeta가 ZAP70의 모집이 필요한 CD95-L 발현으로 이어지는 특정 신호 경로의 결합에 필요하다는 것을 제안한다.