다양한 해부학적 위치의 조직이 종양 미세환경을 형성하고 변화시켜 치료 반응에 영향을 미칠 수 있다.

종양 미세환경은 종양 성장을 촉진하고 치료 효능을 감소시킬 수 있다. 종양은 신체의 여러 위치에서 발생할 수 있지만, 서로 다른 해부학적 위치에서 주변 정상 조직이 종양 미세환경 및 이후 치료 반응에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 우리는 신장, 대장 또는 전립선 세포주에서 유래한 종양이 정위 위치에서 면역 요법인 세 가지 작용제 항체(Tri-mAb)로부터 같은 종양 유형이 피하에서 발생한 경우보다 훨씬 적은 반응을 보인다는 것을 입증하였다. Tri-mAb에 대한 조직 특이적 반응은 피하(SC) 또는 정위 종양 세포를 간질 세포에서 분리한 후 종양 세포를 반대 위치에 재주입하여 확인되었다. SC 종양에 비해 정위 종양은 면역 억제와 관련된 제2형 면역 반응과 신장 모델에서 대체 활성화된 대식세포의 관여가 있는 미세환경을 갖고 있었다. 정위 신장 종양은 SC 종양보다 혈관이 더 많이 형성되었다. 대식세포 및 Th2 관련 분자인 케모카인(C-C motif) 리간드 2 또는 인터루킨-13을 중화시키면 치료 효과가 상당히 개선되었다. 이 연구는 종양 미세환경을 형성하는 데 있어서 이식 조직의 중요성을 강조한다. 이는 종양 생물학에서 중요한 기본 문제이며 실험 모델 및 치료 전략 설계 시 고려해야 할 중요한 요소이다.