안지오텐신 타입 I 수용체 길항제 CY-11974 및 EXP 3174는 의식 있는 자발성 고혈압 쥐에서 선택적인 신장 혈관확장을 유도합니다.

자발성 고혈압 쥐와 위스터-교토 쥐는 Doppler 유량 프로브와 혈관 내 카테터를 이식하기 위한 2단계 수술을 받았으며, 안지오텐신 타입 1 수용체 길항제인 CV-11974 및 EXP 3174의 지역 혈역학적 프로필을 결정했습니다. 2. 안지오텐신 II는 CV-11974(0.1 및 1.0 mg/kg) 및 EXP 3174(1.0 mg/kg)의 정맥 투여 전후 24시간까지 의식 있는 쥐의 각각 다른 그룹에게 투여되었습니다. 3. 동등한 혈관 수축 반응(20-25 mmHg)을 유발하는 안지오텐신 II의 용량은 자발성 고혈압 쥐에서(6 ng) 위스터-교토 쥐에서(25 ng)보다 작았으며, 두 그룹 모두에서 신장 및 장간막 혈관 수축과 관련이 있었습니다. CV-11974(0.1 mg/kg)는 이후 6시간 동안 자발성 고혈압 쥐 및 위스터-교토 쥐에서 안지오텐신 II의 심혈관 효과를 현저히 감소시켰습니다. 자발성 고혈압 쥐에서는 CV-11974 단독으로 평균 동맥압을 6시간 동안 점진적으로 감소시키고 신장 혈류를 일시적으로 증가시킨(1시간) 후 6시간 동안 신장 전도도를 지속적으로 증가시켰습니다. 장간막 및 후부 순환에서의 변화는 최소한으로 발생했습니다. 모든 혈역학적 변수는 24시간 후 약물 투여 이전의 수준으로 돌아왔습니다. 10배 더 높은 용량의 CV-11974는 본질적으로 유사한 혈역학적 프로필을 유도했습니다. 위스터-교토 쥐에서는 CV-11974가 지역 혈역학에 변화를 주지 않았고 4-6시간 이후에는 평균 동맥압이 약간 감소했습니다. 4. 자발성 고혈압 쥐의 별도 그룹에서 EXP 3174는 CV-11974를 사용하여 얻은 혈역학적 변화와 유사한 변화를 일으켰으며, 즉 평균 동맥압이 점진적으로 감소하고 신장 혈류만 일시적으로 증가했으며(90분), 신장 전도도는 6시간 동안 상승했습니다. 5. 안지오텐신 타입 1 수용체 길항제인 CV-11974 및 EXP 3174는 안지오텐신 II의 지역 혈역학적 효과를 차단하고 의식 있는 자발성 고혈압 쥐에서 상대적으로 선택적인 신장 혈관확장을 유도했습니다. 이 작용은 의식 있는 자발성 고혈압 쥐에서 안지오텐신 타입 1 수용체 길항제의 저혈압 작용에 기여할 가능성이 높습니다.