الملخص الخلفية: لا يزال سرطان المبيض المصلي من الدرجة العالية (HGSOC) سببًا رئيسيًا لوفيات سرطانات النساء، مع خيارات علاج محدودة. على الرغم من تحقيق الاستجابة الأولية غالبًا من خلال الجراحة والعلاج الكيماوي، فإن تكرار المرض شائع. النماذج قبل السريرية الحالية لا تعكس بالكامل تعقيد HGSOC واستجاباتها الدوائية المتغايرة. النماذج الحيوانية هي المعيار الذهبي لكنها تختلف جوهريًا عن بيولوجيا الإنسان. من بين جميع النماذج المختبرية، تمثل مستأصلات الأنسجة المشتقة من المرضى من النماذج المتقدمة، حيث إنها مشتقات مباشرة للورم الفعلي الذي تم الحصول عليه عبر الاستئصال الجراحي أو الخزعة. ومع ذلك، فإن التحدي الكامن في الحفاظ على حيوية الأنسجة خارج الجسم لفترة كافية لتمكين التحقيق العلمي المجدي يحد من استخدام هذا النموذج رغم مميزاته. هناك حاجة ملحة لنماذج HGSOC مشتقة من المرضى قادرة على التنبؤ بدقة باستجابة الدواء لدعم استراتيجيات العلاج المخصصة. الطرق: تم جمع الأورام المستأصلة جراحيًا خلال العملية من مرضى مع الحصول على موافقة مناسبة، وتم تفتيتها إلى قطع دون ملليمتر وزُرعت في منصة التدفق الخاصة بنا. تم تقييم الحيوية بعد 7 أيام باستخدام صبغة LIVE/DEAD، تلتها معالجة دوائية. بعد 5 أيام، تم قياس الحيوية بواسطة اختبار 3D CellTiter-Glo. تم تثبيت الأورام الدقيقة وصبغها لعلامات HGSOC الشائعة (PAX8) ومكونات البيئة الدقيقة للورم (TME)، ثم تصويرها بالمجهر المتساطع والمناعة الفلورية المتعددة. استُخلصت بيانات المرضى السريرية، بما في ذلك مستويات CA-125 والبقاء الخالي من التقدم، من السجلات الطبية الإلكترونية وتمت مقارنتها مع النتائج خارج الجسم. النتائج: طورنا منصة ثلاثية الأبعاد خارج جسم تسمح بالزراعة طويلة الأمد، والكشف العلاجي، والمراقبة الحية تحت ظروف تدفق دون مضخة. يستخدم النظام هيكلًا قائمًا على المايكروجيل يدعم نقل المغذيات والغازات بالجاذبية، مما يمكّن زراعة مستأصلات الأنسجة الدقيقة (الأورام الدقيقة المشتقة من المرضى) لأسابيع إلى شهور. أظهرت المناعة الفلورية المتعددة أن الأورام الدقيقة المشتقة من المرضى احتفظت ببيئتها الدقيقة الأصلية، بما في ذلك خلايا الورم الموجبة لـPAX8، والكولاجين، والفيمينتين، ومكونات الخلايا المناعية. أكدت صبغة Ki67 التكاثر النشط في الزرع. استخدمنا هذا النموذج كأفاتار مشتق من المريض للتنبؤ بالاستجابات للعلاج القياسي، والذي كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالنتائج السريرية، بما في ذلك ديناميات CA-125، والبقاء الخالي من المرض، والبقاء العام. يؤسس هذا النهج منصة للكشف العلاجي الدوائي مع إمكانية تسريع التنبؤ بالاستجابات السريرية. الاستنتاجات: تقدم هذه المنصة الثلاثية الأبعاد خارج الجسم أداة قوية لفحص الأدوية الشخصية، والدراسات الآلية، والتنبؤ بفعالية العلاج. تعالج فجوة حرجة في نماذج سرطان المبيض القائمة لتحديد استجابات الأدوية الخاصة بكل مريض.
درس Zhou وآخرون (جمعة) هذا السؤال.