Key points are not available for this paper at this time.
يرتبط بروتين السكري الشوكي (S) لفيروس كورونا البشري HKU1 بجزيئات السيلوجليكان على سطح خلايا المضيف وبروتين التحلل المائي عبر الغشاء السيرين 2 (TMPRSS2) لبدء العدوى. لا تزال الأسس الجزيئية لارتباط HKU1 بـ TMPRSS2 والعوامل المحددة لتوجه مستقبل المضيف غامضة. قمنا بتصميم تركيب نشط من TMPRSS2 البشري مما يسمح بإنتاج عالي العائد من هذا الهدف العلاجي الرئيسي في الخلايا البشرية. حددنا هيكل مجهرية الكريو-إلكترون للـ RBD الخاص بـ HKU1 المرتبط بـ TMPRSS2 البشري، مما يوفر مخططًا للتفاعلات التي تدعم دخول الفيروس وشرح التخصص لـ TMPRSS2 بين البروتيازات المتجانسة. حددنا بروتيازات TMPRSS2 المتجانسة من خمسة أوامر ثديية تعزز دخول HKU1 S إلى الخلايا مع تحديد بقايا رئيسية تحكم استخدام مستقبل المضيف. تظهر بياناتنا أن نمط ارتباط TMPRSS2 هو موقع ضعف للأجسام المضادة المحايدة وتقترح أن HKU1 يستخدم امتصاص S التكيفي ودرع الجليكوز لتحقيق التوازن بين التهرب المناعي والانخراط في المستقبل.
درس مككالوم وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.