الفشل الفيرولوجي ومقاومة الأدوية بعد التحويل البرمجي إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المعتمد على دولوتغرافير كعلاج صف أول في ملاذي وزامبيا

الأشخاص المصابون بفيروس العوز المناعي البشري (PWH) الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) كعلاج صف أول يعتمد على مثبطات النسخ العكسية غير النوكلوسيدية، تم تحويلهم بانتظام إلى تينوفوفير-لاميفودين-دولوتغرافير. قمنا بدراسة النتائج الفيرولوجية ومقاومة الأدوية في برامج العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في ملاذي حيث كان التحويل دون اعتبار للحمولة الفيروسية، وزامبيا حيث كان التحويل يعتمد على حمولة فيروسية <1000 نسخة/مل في السنة الماضية. قمنا بمقارنة خطر الفيروسية (≥400 نسخة/مل) في 1 و2 سنة حسب الحمولة الفيروسية عند التحويل وبين البلدان باستخدام الطرق الدقيقة والانحدار اللوجستي المعدل حسب العمر والجنس. قمنا بإجراء تسلسل سَانجر لفيروس HIV-1 على عينات البلازما التي تحتوي على حمولة فيروسية ≥1000 نسخة/مل. كان إجمالي عدد الأشخاص المؤهلين 2832 (ملاذي 1422، زامبيا 1410)؛ وكان متوسط العمر 37 عامًا، و2578 (91.0%) كانوا من النساء. عند التحويل، كان 77 (5.4%) من الأشخاص في ملاذي و42 (3.0%) في زامبيا يعانون من فيروسية (P = .001). كانت الفيروسية عند التحويل مرتبطة بالفيروسية بعد عام (نسبة الأرجحية المعدلة (OR)، 6.15؛ فترة الثقة 95% (CI)، 3.13-11.4) وبعد عامين (7.0؛ 95% CI، 3.73-12.6). كانت الفيروسية أقل احتمالاً في زامبيا مقارنة بملاذي بعد عام (OR، 0.55؛ 0.32-0.94) وبعد عامين (OR، 0.33؛ 0.18-0.57). كان تسلسل الإنزيم المدمج ناجحًا لـ 79 من 113 عينة مؤهلة. تم العثور على طفرات مقاومة الأدوية في 5 من الأشخاص المصابين بفيروس العوز المناعي البشري (ملاذي 4، زامبيا 1)؛ وكان لدى 2 طفرات رئيسية (G118R، E138K، T66A وG118R، E138K) تؤدي إلى مقاومة عالية المستوى لدولوتغرافير. قد يؤدي تقييد التحويل إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المعتمد على دولوتغرافير للأشخاص المصابين بفيروس العوز المناعي البشري الذين لديهم حمولة فيروسية <1000 نسخة/مل إلى تقليل الفيروسية اللاحقة، وبالتالي، ظهور طفرات مقاومة لدولوتغرافير. التجارب السريرية.gov (NCT04612452).