سويروسيد يخفف من فشل القلب الناتج عن الضغط الزائد من خلال استهداف CaMKⅡδ لتثبيط NF-κB/NLRP3 المعتمد على ROS في خلايا عضلة القلب

يرتبط الالتهاب المستمر في القلب إيجابياً بإعادة تشكيل غير مواتٍ، يتميز بارتفاع مستويات السيتوكينات التي تحفز تنشيط الخلايا الليفية القلبية. وُجد أن استجابة CaMKIIδ لـ Ang II أو TAC تحفز تراكم ROS في خلايا عضلة القلب، مما يحفز بدوره NF-κB/NLRP3 ويؤدي إلى زيادة IL-6 و IL-1β و IL-18. هذه هي عامل سببي مهم في حدوث إعادة تشكيل غير مواتٍ في فشل القلب. سويروسيد هو مركب طبيعي نشط بيولوجياً مستخرج من زهرة لونيكيرا يابونية. يظهر نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات ومضادًا للأكسدة في مختلف الأمراض القلبية الوعائية. في هذه الدراسة، وجدنا أن سويروسيد يثبط NF-κB/NLRP3 المعتمد على ROS في خلايا عضلة القلب المعالجة بـ Ang II من خلال الارتباط المباشر بـ CaMKIIδ. ألغى تقليل CaMKⅡδ تأثير تنظيم سويروسيد على NF-κB/NLRP3 في خلايا عضلة القلب. أدى AAV-CaMKⅡδ إلى تعبير عالٍ عن CaMKⅡδ في أنسجة عضلة القلب لفئران TAC/Ang II، وتم إعاقة التأثير المثبط لسويروسيد على ارتفاع NF-κB/NLRP3 الناتج عن TAC/Ang II. أظهر سويروسيد تأثيرات مثبطة كبيرة على CaMKIIδ/NF-κB/NLRP3 في خلايا عضلة القلب من الفئران المستحثة بواسطة TAC/Ang II. سيكون ذلك قادرًا على التخفيف من الأحداث السلبية لإعادة تشكيل عضلة القلب وظيفية الانقباض بعد 8 أسابيع من onset الاستجابة الالتهابية. بشكل مجمل، كشفت نتائجنا عن الأهداف البروتينية المباشرة والآليات الجزيئية التي من خلالها يحسن سويروسيد من فشل القلب، مما يدعم مزيداً من تطوير سويروسيد كعلاج لفشل القلب.