Key points are not available for this paper at this time.
تستخدم الأحماض النووية الصغيرة (siRNAs) على نطاق واسع في البحث الطبي الحيوي وفي التجارب السريرية. هنا، نوضح أن علاج siRNA يرتبط عادةً بحساسية كبيرة للفيروبتوسيس، بغض النظر عن تقليل البروتين المستهدف. استهداف بروتين الإشارة المضاد للفيروسات في الميتوكوندريا (MAVS) جدد التأثير المحسّس الناتج عن siRNA، ولكن لم يتم ملاحظة أي تنشيط لإشارة MAVS التقليدية، والتي تتضمن الفسفرة لـ IkBα وعامل النسخ التنظيمي لإنترفيرون 3 (IRF3). على النقيض من ذلك، كانت MAVS مسؤولة عن إشارة غير تقليدية أدت إلى زيادة بارزة في مستويات ROS في الميتوكوندريا، وزيادة في نسبة عامل النسخ BACH1/pNRF2 وزيادة مستوى GPX4، والذي ارتبط بانخفاض قدره 50% في مستويات الجلوتاثيون داخل الخلايا. نستنتج أن الأحماض النووية الصغيرة (siRNAs) تعزز عادةً الفيروبتوسيس وقد تؤثر بشكل كبير على الاستنتاجات المستخلصة من أساليب الإسكوت في البحث الطبي الحيوي. أخيرًا، نظرًا لأن الفيروبتوسيس تساهم في مجموعة متنوعة من العمليات المرضية، لا يمكننا استبعاد الآثار الجانبية في المفاهيم العلاجية المعتمدة على siRNA التي يجب اختبارها سريرياً.
درس ميسنهاوزن وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.