ديناميات قطع الحمض النووي الميتوكوندري في فيروس نقص المناعة البشرية الحاد والمزمن: رؤى من النماذج البشرية وغير البشرية

خلفية تُفرِز قطع الحمض النووي الميتوكوندري الخالي من الخلايا (ccf-mtDNA) إلى مجرى الدم بعد موت الخلايا وترتبط بالاعتلالات المصاحبة التي تُرى عند الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 (PWH). ومع ذلك، فإن ديناميات ccf-mtDNA في العدوى الحادة والمزمنة بفيروس نقص المناعة لا تزال غير واضحة. الطرق قمنا بت quantification قطع ccf-mtDNA القصيرة والطويلة في مصل من مجموعتين من PWH وأشخاص بدون فيروس نقص المناعة (PWoH)، تم جمعها بعد 1 و 3 و 5 سنوات في المجموعة الأولى (N = 890) و 1 و 5 سنوات في الثانية (N = 427). استخدمت نماذج الانحدار الخطي ذات التأثيرات المختلطة لتحليل الارتباطات الطولية لمستويات ccf-mtDNA مع حالة فيروس نقص المناعة وعلامات أخرى (عدد خلايا CD4، الحمل الفيروسي). بالتوازي، قمنا بفحص مستويات ccf-mtDNA في الرئيسيات غير البشرية (NHPs) قبل وبعد الإصابة بفيروس نقص المناعة للقردة (SIV) وبعد 3 و 6 أشهر من العلاج المضاد للفيروسات (ART). النتائج في كل من المجموعتين البشرية، كان لدى PWH مستويات أقل بشكل ملحوظ من قطع ccf-mtDNA القصيرة والطويلة مقارنة بـ PWoH. الأفراد الذين لديهم عدد خلايا CD4 T أقل ظهروا انخفاضات إضافية في مستويات ccf-mtDNA. في NHPs، زادت مستويات ccf-mtDNA القصيرة بعد الإصابة، وبلغت ذروتها قبل بدء ART (P = .001)، ثم انخفضت، حيث وصلت مستوياتها إلى ما دون الخط الأساسي بعد 6 أشهر من ART. ظلت قطع ccf-mtDNA الطويلة مستقرة خلال المرحلة المبكرة بعد ART ولكنها انخفضت بشكل ملحوظ بعد 6 أشهر (P = .02). الاستنتاجات ترتبط العدوى المزمنة بفيروس نقص المناعة والعدوى المعالجة بـ SIV بانخفاض مستويات ccf-mtDNA، خصوصًا في مراحل المرض المتقدمة. هناك حاجة لمزيد من البحوث لتوضيح دورها في تفعيل المناعة، الالتهاب المزمن، والاعتلالات المصاحبة المرتبطة بالشيخوخة في PWH وقابلية تطبيقها كعلامات بيولوجية ذات صلة سريريًا لهذه العمليات.