Abstract C033: Zellavität: der nächste Bindungstest zur Förderung der Entwicklung immunbasierter therapeutischer Ansätze

Während herkömmliche Tests wie Affinität, Zytokinsekretion und Zytotoxizität wertvolle Daten auf molekularer Ebene liefern, sind diese Informationen unzureichend, um die besten Zelltherapien vollständig zu charakterisieren und auszuwählen. Es besteht weiterhin ein Mangel an Verständnis über die biophysikalischen Zell-Zell-Interaktionen, die funktionale Prozesse steuern. Methoden: Zellavität, die integrierte Stärke der multivalenten Interaktionen zwischen einer Effektorzelle und ihrem Ziel, kann helfen, den Wirkmechanismus von therapeutischen Kandidaten zu erhellen. Unsere Zellavitätsplattform stellt diese interagierenden Paare mit kontaktloser Kraft in Frage und quantifiziert die Bindungsstärke zwischen Effektor- und Zielzellen, um produktive von unproduktiven Zellbindungen in einem physiologischen Kontext zu unterscheiden. Diese biophysikalische Kennzahl bietet einen einzigartigen Einblick in die Bindungsmerkmale von Zellen, um Bindungsstärke, Selektivität, Sensitivität und Kinetik zu untersuchen. Ergebnisse: Hier überprüfen wir aktuelle Veröffentlichungen, die zeigen, wie Forscher Zellavität verwendet haben, um: - die Affinität/Zellavität von CAR-T-Zellen zu verfeinern, um On-Target-Off-Tumor-Toxizität bei Nierenzellkarzinomen zu mindern. - den Einfluss der Venetoclax-Behandlung auf NK-Zellen zu bewerten, und Verbesserungen bei der Remodellierung des Zytoskeletts und der Polarisation von lytischen Granula zu finden, die zu einem effizienteren IS beitrugen, was die NK-Zell-vermittelte Tötung von AML-Zellen verbessert. - bispezifische T-Zell-Engager zu formatieren, um die Wirksamkeit gegen Nierenzellkarzinome zu erhöhen. - Den Bindungsmechanismus von Tandem-CAR-T-Zellen zu validieren, um Tumorheterogenität zu überwinden. - CAR-T-Zellen zu konstruieren, die ein T-Zell-engagierendes Molekül sezernieren, um ein herausforderndes Tumormikroumfeld beim pankreatischen Adenokarzinom zu überwinden. - den Wirkmechanismus von Tandem-CAR-T, die heterogene solide Tumoren anvisieren, zu erhellen. - die tumorprimierten NK-Zellen bezüglich Zellbindung und Funktion zu phänotypisieren. Schlussfolgerungen: Wir haben eine Zellavitätsplattform entwickelt, die die Charakterisierung und das Screening von molekularen Bindemitteln und Zellprodukten, einschließlich Antikörpern, kleinen Molekülen und Zelltherapien, ermöglicht. Zellavität bietet eine wesentliche Dimension, die die Bindungsstärke, Selektivität, Sensibilität und Kinetik aufzeigt und wichtige biophysikalische Einblicke in den Wirkmechanismus von Zelltherapien bietet. Zitationsformat: Keith Bailey, Riley Pihl, Justin Moser. Zellavität: der nächste Bindungstest zur Förderung der Entwicklung immunbasierter therapeutischer Ansätze abstract. In: Proceedings der AACR Immuno-Oncology Conference (AACR IO): Entdeckung und Innovation in der Krebsimmunologie: Revolutionierung der Behandlung durch Immuntherapie; 18.-21. Februar 2026; Los Angeles, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2026;14(2 Suppl):Abstract Nr C033.