VEGF-A و Tenascin-C الناتجة عن خلايا س100A4 + الداعمة مهمة للاستعمار النقوي

ترتبط الأعداد المتزايدة من خلايا S100A4(+) بسوء التشخيص لدى المرضى الذين يعانون من السرطان. على الرغم من أنه تم فحص القدرات الانتقالية لخلايا السرطان S100A4(+) ، إلا أن الدور الوظيفي لخلايا س100A4(+) الداعمة في النقائل لا يزال غير معروف إلى حد كبير. لدراسة مساهمة خلايا س100A4(+) الداعمة في النقائل، استخدمنا فئرانًا معدلة وراثيًا تعبر عن كيناز الثيميدين الفيروسي تحت سيطرة مروج س100A4 لاستئصال خلايا س100A4(+) الداعمة بشكل محدد. أدى نقص خلايا س100A4(+) الداعمة إلى تقليل كبير في الاستعمار النقوي دون التأثير على نمو الورم الأساسي. أظهرت دراسات متعددة لزراعة نخاع العظام أن هذه التأثيرات لخلايا س100A4(+) الداعمة تعود إلى خلايا محلية غير مستمدة من نخاع العظام، والتي من المحتمل أن تكون أليافًا في هذا السياق. لقد ارتبطت انخفاض في النقائل بسبب فقدان ألياف س100A4(+) بانخفاض متزامن في التعبير عن عدة جزيئات من مادة ECM وعوامل النمو، وخاصة Tenascin-C و VEGF-A. تم إثبات الأهمية الوظيفية لـ Tenascin-C الداعمة و VEGF-A المستمدة من ألياف س100A4(+) في النقائل من خلال فحص الفئران الخالية من Tenascin-C والفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن كري ريكومبيناز تحت سيطرة مروج س100A4 المتقاطع مع الفئران الحاملة للأليلات VEGF-A المحاطة بمواقع loxP، والتي أظهرت انخفاضًا كبيرًا في الاستعمار النقوي دون تأثيرات على نمو الورم الأساسي. على وجه الخصوص، تلعب VEGF-A المستمدة من ألياف س100A4(+) دورًا مهمًا في إنشاء بيئة ميكروية وعائية في موقع النقائل لتسهيل الاستعمار، في حين أن Tenascin-C الداعمة قد توفر الحماية من الموت الخلوي المبرمج. تُظهر دراستنا دورًا حيويًا لألياف س100A4(+) المحلية في توفير "التربة" المسموح بها لاستعمار النقائل، وهي خطوة تحدي في تسلسل النقائل.