Key points are not available for this paper at this time.
يعزز مستقبل المناعة NKG2D المراقبة المناعية للخلايا الخبيثة ويقي المضيف من بدء الورم عن طريق تنشيط خلايا القاتل الطبيعي وتحفيز خلايا CD8 T. إن التعرف على الخلايا الخبيثة بواسطة الخلايا الليمفاوية السامة المعتمدة على NKG2D يتم تمكينه من خلال التعبير المرتبط بالورم لمستقبلات NKG2D (NKG2DL) الناتج عن الضغط الخلوي أو الجيني. يُعتقد أن فقدان NKG2DL يشكل آلية مضادة رئيسية لخلايا الورم لتقويض المراقبة المناعية المعتمدة على NKG2D. هنا، نبلغ أن NKG2DL النموذجي MICA يُطلق عن طريق الانقسام البروتيني في ساق منطقة MICA الخارج الخلوي، حيث أن الحذف، ولكن ليس استبدالات الألانين، تعيق فقدان MICA. أدت تحفيزات المركبات الصغيرة وتثبيط فقدان MICA إلى خصائص تشير إلى مشاركة أعضاء من عائلة "الأديزين وأنزيمات البروتينات المعدنية" (ADAM). وبناءً على ذلك، تم تثبيط فقدان MICA بواسطة خلايا الورم من خلال إيقاف إنزيمات ADAM10 وADAM17 المرتبطة، المعروفة بتعزيز نمو الورم عن طريق إطلاق روابط مستقبلات عامل نمو البشرة. بشكل جماعي، تظهر بياناتنا أن ADAM10 وADAM17 متورطان بشكل حاسم في الإفراج البروتيني المرتبط بالورم عن MICA القابلة للذوبان مما يسهل هروب الورم من المناعة. وبالتالي، يبدو أن الحجب العلاجي لـ ADAM10 وADAM17 واعد لعلاج السرطان من خلال استهداف كل من النمو وهروب المناعة للأورام.
دراسة Waldhauer وآخرون. (الجمعة)، هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: