Key points are not available for this paper at this time.
تم استنساخ الـ cDNA لمستقبل المعدن القشرية (MR) قبل 30 عامًا، في عام 1987. في ذلك الوقت، كانت السبيرولكتون، الجيل الأول من مضادات مستقبلات المعدن القشرية القائمة على الستيرويدات الاصطناعية (MRAs)، والتي تم التعرف عليها في نماذج حيوانية غير سريرية، قد تم استخدامها سريريًا لمدة 30 عامًا. كانت العقود التالية من البحث والتطوير من قبل شركة سيرل وشركاه، وشركة سيبا-جيغي، وروسل يوكلاف، وشركة شيرنج إيه جي تهدف إلى تحديد الجيل الثاني من مضادات مستقبلات المعدن القشرية الستيرويدية الأكثر تحديدًا، وكلها كانت تستند إلى تركيب الـ 17-سبيرولكتون الأولي. المثال البارز هو الإبليرينون، الذي تم وصفه لأول مرة في عام 1987، بالتزامن مع استنساخ cDNA لـ MR. تم إطلاقه في السوق في عام 2003 بالتوازي مع برامج الاكتشاف الدوائي المكثف لجيل جديد من مضادات مستقبلات المعدن القشرية غير الستيرويدية. الآن، بعد 30 عامًا من استنساخ cDNA لـ MR و60 عامًا من الاستخدام السريري لمضادات مستقبلات المعدن القشرية الستيرويدية، توجد مضادات جديدة لمستقبلات المعدن القشرية غير الستيرويدية مثل الأبارارينون، والإساكسيرينون والفينيرينون في تجارب سريرية متقدمة في مرضى يعانون من قصور القلب، وأمراض الكلى المزمنة (CKD)، وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكبد. لقد تم دراسة الفينيرينون بالفعل في أكثر من 2000 مريض يعانون من قصور القلب بالإضافة إلى أمراض الكلى المزمنة و/أو السكري، وفي مرضى يقومون بأمراض الكلى السكري، في خمس تجارب سريرية من المرحلة الثانية. هنا، نعكس على تاريخ الأجيال المختلفة من مضادات مستقبلات المعدن القشرية وراجعت خصائص أهم مضادات المستقبلات الستيرويدية وغير الستيرويدية.
درس كولخوف وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.